下部泌尿器平滑筋の収縮機能異常に対するγ-リノレン酸の抑制効果の分子基盤

γ-亚麻酸抑制下尿路平滑肌异常收缩功能的分子基础

• 批准号: 21K11686
• 负责人: 小原 圭将
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Toho University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11686/
• 关键词: γ-リノレン酸（GLA）; 脱分極性収縮反応; 精管平滑筋; 冠動脈平滑筋; プロスタノイドTP受容体; α-リノレン酸（ALA）; 下部泌尿器; 膀胱平滑筋

本研究では、下部泌尿器平滑筋の収縮機能異常に対する植物油に含有される成分であるγ-リノレン酸（GLA）の抑制効果の背景にある分子基盤の解明することを目的として、下部尿路組織に対するGLAの影響を検討するとともに、その他の平滑筋に対するGLAの効果を検討することとした。ラット精管標本におけるGLAの影響を再評価したところ、脱分極性収縮反応を強力ではないものの、ドコサヘキサエン酸（DHA）よりも強力に抑制することが明らかとなった。モルモット腸管平滑筋においても、再度、GLAの影響を再評価したところ、脱分極性収縮反応を抑制することが明らかとなった。なお、腸管平滑筋においては、GLAはアセチルコリンやヒスタミンによる収縮反応に対しても抑制効果を示した。また、この抑制は特定のカチオンチャネルを抑制する薬物を存在させた状態でも観察できたため、少なくとも電位依存性Ca2+チャネルやその下流に存在する情報伝達系がGLAのターゲットであるのではないかと考えている。さらに、ブタ冠動脈平滑筋において、各種収縮反応に対するGLAの影響とGLAの構造異性体であるα-リノレン酸（ALA）の影響を評価しており、様々な収縮反応に対するこれらの脂肪酸の効果を検討しているところである。これらの脂肪酸いずれもプロスタノイドTP受容体に対する拮抗効果を示す可能性が示されており、この点について、詳細な吟味を行っている最中である。また、ブタ脳底動脈平滑筋・モルモット胸部大動脈平滑筋の収縮反応に対するALAの効果も検討しており、ブタ冠動脈平滑筋で得られた性質が、血管平滑筋に普遍的なものであるかについても検証を行っているところである。

在这项研究中，我们研究了GLA对下尿道组织的影响，并研究了GLA对其他平滑肌的影响，目的是阐明γ-内酚酸（GLA）的抑制作用背后的分子基础，该抑制作用（GLA），一种在植物油中包含的成分，对植物油中的植物油中的抑制作用，对较低的尿液平滑性肌肉的抑制作用。对GLA对大鼠VAS deferens的影响的重新评估表明，尽管它不强，但它比Docosahexaenoic Acid（DHA）更强烈地抑制了去极化的收缩反应。在豚鼠肠道平滑肌中，再次对GLA的作用进行了重新评估，并发现它抑制了去极化的收缩反应。在肠平滑肌中，GLA对乙酰胆碱和组胺引起的收缩反应也表现出抑制作用。此外，由于即使存在抑制特定阳离子通道的药物也观察到这种抑制，因此我们认为至少依赖电压依赖的Ca2+通道和位于其下游的信息传输系统是GLA的靶标。此外，正在评估GLA对各种收缩反应（ALA）的影响，GLA的结构异构体的α-烯醇反应（ALA）的影响正在研究，并且正在研究这些脂肪酸对各种收缩反应的影响。已经表明，所有这些脂肪酸都可能对前列腺素TP受体表现出拮抗作用，目前正在研究这一点。我们还研究了ALA对猪基底动脉平滑肌和豚鼠胸部主动脉平滑肌的收缩反应的影响，目前正在研究猪冠状动脉平滑肌中获得的特性是否是血管平滑肌的普遍性。

项目成果

モルモット膀胱平滑筋の基礎張力及び自発性収縮活動に対する血小板活性化因子（PAF）の効果の検討

血小板活化因子（PAF）对豚鼠膀胱平滑肌基础张力和自发收缩活性影响的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 金子瑞季;山田奈々;劉鴿;吉岡健人;小原圭将;田中 芳夫
• 通讯作者: 田中 芳夫

DHA inhibits prostanoid-induced fundus contraction

DHA 抑制前列腺素引起的眼底收缩

Prostanoid TP receptor stimulation enhances contractile activities in guinea pig urinary bladder smooth muscle through activation of Ca2+ entry channels: Potential targets in the treatment of urinary bladder contractile dysfunction

前列腺素 TP 受体刺激通过激活 Ca2 进入通道增强豚鼠膀胱平滑肌的收缩活动：治疗膀胱收缩功能障碍的潜在目标

• DOI: 10.1016/j.lfs.2021.120130
• 发表时间: 2021
• 期刊: Life Sciences
• 影响因子: 6.1
• 作者: Ou Guanghan;Fujisawa Miki;Yashiro Ayano;Xu Keyue;Yoshioka Kento;Obara Keisuke;Tanaka Yoshio
• 通讯作者: Tanaka Yoshio

ブタ冠動脈及び脳底動脈におけるTP受容体を介した収縮反応をドコサヘキサエン酸 (DHA) は強力に抑制する

二十二碳六烯酸 (DHA) 强烈抑制猪冠状动脉和基底动脉中 TP 受体介导的收缩反应。

• 发表时间: 2022
• 作者: 吉岡健人;小原圭将;追川俊也;上村洸平;山口明奈;藤澤和輝;花澤瞳;欧光瀚;徐可悦;田中芳夫
• 通讯作者: 田中芳夫

プロスタノイドによる膀胱平滑筋の基礎張力及び自発性収縮活動の増加はTP受容体の刺激とCa2+チャネルの活性化が関与する

前列腺素类药物增加膀胱平滑肌的基础张力和自发收缩活性涉及刺激 TP 受体和激活 Ca2+ 通道

• 发表时间: 2021
• 作者: 欧光瀚;藤澤実樹;矢代彩乃;徐可悦;吉岡健人;小原圭将;田中芳夫
• 通讯作者: 田中芳夫