高齢者の認知機能を活性化する最適な嗅覚刺激法の開発研究

本研究は，高齢者の認知機能低下の早期検出および，認知機能の活性化に最適な嗅覚刺激法の開発を基礎および臨床の双方から目指す．基礎研究では，認知症で脱落するコリン作動性神経系が，嗅覚脳領域の血流反応に与える影響を調べる．臨床研究では快・不快な匂いと認知機能との関連を調べるとともに，嗅覚刺激が認知機能を活性化する可能性を検討する．2022年度は，第一に嗅球に投射するコリン作動性神経機能の老化過程の研究を進めた．成熟ラットでは，脳内ニコチン性受容体（α4β2型）の活性化が嗅覚刺激による嗅球の血流応答を増大させる．このニコチン性受容体を介する嗅球血流応答の増大反応は，老齢ラットで低下することを明らかにした．ニコチン性受容体の機能低下が高齢者や認知症における嗅覚低下の一因となる可能性が示唆された．この成果を英文論文として発表した．第二に嗅球からの情報を受け取り統合する梨状皮質に着目してアセチルコリン放出機能を調べた．成熟ラットの梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量をマイクロダイアリシス法とHPLC-ECD法により測定した．梨状皮質に投射するコリン作動性神経の起始核である前脳基底部（ブローカの対角帯核の水平脚）の化学的刺激は，梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量を増加させることが示された．梨状皮質は異なる嗅覚受容器からの情報の統合や嗅覚記憶の固定化に関わる嗅覚脳領域である．本研究で明らかとなった梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出機能は，梨状皮質における嗅覚情報伝達の制御に関わることが予想される．コリン作動性神経系に着目して嗅覚刺激法の開発を行う本研究は，認知症の早期発見と予防に嗅覚刺激を実用化するための科学的基盤となる．

本研究は，高齢者の認知機能低下の早期検出および，認知機能の活性化に最適な嗅覚刺激法の開発を基礎および臨床の双方から目指す．基礎研究では，認知症で脱落するコリン作動性神経系が，嗅覚脳領域の血流反応に与える影響を調べる．臨床研究では快・不快な匂いと認知機能との関連を調べるとともに，嗅覚刺激が認知機能を活性化する可能性を検討する．2022年度は，第一に嗅球に投射するコリン作動性神経機能の老化過程の研究を進めた．成熟ラットでは，脳内ニコチン性受容体（α4β2型）の活性化が嗅覚刺激による嗅球の血流応答を増大させる．このニコチン性受容体を介する嗅球血流応答の増大反応は，老齢ラットで低下することを明らかにした．ニコチン性受容体の機能低下が高齢者や認知症における嗅覚低下の一因となる可能性が示唆された．この成果を英文論文として発表した．第二に嗅球からの情報を受け取り統合する梨状皮質に着目してアセチルコリン放出機能を調べた．成熟ラットの梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量をマイクロダイアリシス法とHPLC-ECD法により測定した．梨状皮質に投射するコリン作動性神経の起始核である前脳基底部（ブローカの対角帯核の水平脚）の化学的刺激は，梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量を増加させることが示された．梨状皮質は異なる嗅覚受容器からの情報の統合や嗅覚記憶の固定化に関わる嗅覚脳領域である．本研究で明らかとなった梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出機能は，梨状皮質における嗅覚情報伝達の制御に関わることが予想される．コリン作動性神経系に着目して嗅覚刺激法の開発を行う本研究は，認知症の早期発見と予防に嗅覚刺激を実用化するための科学的基盤となる．