高齢者の認知機能を活性化する最適な嗅覚刺激法の開発研究

激活老年人认知功能的最佳嗅觉刺激方法的研究与开发

• 批准号: 21K11717
• 负责人: 内田 さえ
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11717/
• 关键词: 嗅覚; 認知機能; コリン作動性神経; 血流; 注意機能

本研究は，高齢者の認知機能低下の早期検出および，認知機能の活性化に最適な嗅覚刺激法の開発を基礎および臨床の双方から目指す．基礎研究では，認知症で脱落するコリン作動性神経系が，嗅覚脳領域の血流反応に与える影響を調べる．臨床研究では快・不快な匂いと認知機能との関連を調べるとともに，嗅覚刺激が認知機能を活性化する可能性を検討する．2022年度は，第一に嗅球に投射するコリン作動性神経機能の老化過程の研究を進めた．成熟ラットでは，脳内ニコチン性受容体（α4β2型）の活性化が嗅覚刺激による嗅球の血流応答を増大させる．このニコチン性受容体を介する嗅球血流応答の増大反応は，老齢ラットで低下することを明らかにした．ニコチン性受容体の機能低下が高齢者や認知症における嗅覚低下の一因となる可能性が示唆された．この成果を英文論文として発表した．第二に嗅球からの情報を受け取り統合する梨状皮質に着目してアセチルコリン放出機能を調べた．成熟ラットの梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量をマイクロダイアリシス法とHPLC-ECD法により測定した．梨状皮質に投射するコリン作動性神経の起始核である前脳基底部（ブローカの対角帯核の水平脚）の化学的刺激は，梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出量を増加させることが示された．梨状皮質は異なる嗅覚受容器からの情報の統合や嗅覚記憶の固定化に関わる嗅覚脳領域である．本研究で明らかとなった梨状皮質の細胞外アセチルコリン放出機能は，梨状皮質における嗅覚情報伝達の制御に関わることが予想される．コリン作動性神経系に着目して嗅覚刺激法の開発を行う本研究は，認知症の早期発見と予防に嗅覚刺激を実用化するための科学的基盤となる．

This study aims to identify early cognitive impairment in hyperhistrionic subjects and to provide guidance for the development of optimal olfactory stimulation in cognitive activation. Basic research has shown that cognitive decline is mediated by an active neurologic system, blood flow responses in the olfactory domain, and the effects of cognitive decline. Clinical studies are underway to examine the possibility of olfactory stimulation activating cognitive function in the context of cognitive function modulation. In 2022, the first study of the olfactory bulb projection and the aging process of motor function is underway. The activation of the receptor (α4β2 type) in the mature stage increases the response of olfactory bulb blood flow to olfactory stimulation. The increase in olfactory bulb blood flow in the middle of the olfactory receptor is reflected in the decrease in olfactory bulb blood flow. The lower function of the receptor, the higher level of cognition, the lower olfactory function, the higher possibility of cognition. The results of this paper are presented in English. The second olfactory bulb receives and integrates information from the piriform cortex, which regulates the release of information from the piriform cortex. The extracellular release of mature pyriform cortex was measured by HPLC and ECD. Chemical stimulation of the piriform cortex in the initial nucleus of the active neuron, the basal part of the anterior nucleus, and the extracellular release of the piriform cortex increased. The piriform cortex is involved in the fixation of olfactory memory by integrating information from olfactory receptors. This study reveals that the extracellular release function of piriform cortex is related to the control of olfactory information transmission in piriform cortex. This study aims to provide a scientific basis for the early detection and prevention of cognitive disorders and the application of olfactory stimulation.

项目成果

嗅覚と認知症をつなぐ脳内コリン作動系：早期発見と予防を目指して

大脑中连接嗅觉和痴呆症的胆碱能系统：旨在早期发现和预防

• 发表时间: 2021
• 作者: Miki Doi;Rikako Inoue;Hiroko Kamitani;Yoshiharu Kinugasa;Syauki A. Yasmin;Suzumi Kageyama;Haruka Sakaue;Hiroe Ohara;Kazunori Takemoto;Kaori Harano;Kazuhiro Yamamoto;Yasuyuki Irie;内田さえ
• 通讯作者: 内田さえ

体性感覚刺激によるエストロゲン分泌調節と自律機能変化

体感刺激调节雌激素分泌和自主神经功能变化

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤田 瑞紀;植田 有咲;井原 勇人;永井 宏平;岸田 邦博;鍵谷方子，内田さえ
• 通讯作者: 鍵谷方子，内田さえ

認知症と嗅覚をつなぐ脳内コリン作動系－早期発見と予防に向けて

大脑中连接痴呆症和嗅觉的胆碱能系统 - 实现早期发现和预防

• 发表时间: 2021
• 作者: S Kato;N Yamaga;A Ishibashi;K Kani;K Yakabi;S Nagoshi;土井美希，井上里加子，A.Yasmin Syauki，影山鈴美，坂上遥香，田辺耕三,入江康至;内田さえ
• 通讯作者: 内田さえ

生理学実習NAVI 第3版

生理学训练 NAVI 第三版

• 发表时间: 2023
• 作者: Jargalsaikhan Davaajav;Hendrian Diptarama;Yoshinaka Ryo;Shinohara Ayumi;大橋敦子（監修）鍵谷方子，金澤佑治，森田恵子，二本松明，斉藤光代，下井俊典，志村まゆら，鈴木敦子，鈴木郁子，内田さえ
• 通讯作者: 大橋敦子（監修）鍵谷方子，金澤佑治，森田恵子，二本松明，斉藤光代，下井俊典，志村まゆら，鈴木敦子，鈴木郁子，内田さえ

Nicotinic cholinergic regulation of blood flow responses in the olfactory bulb in adult and aged rats

烟碱胆碱能调节成年和老年大鼠嗅球血流反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Uchida S;Moriya J;Shimura M;Kagitani F.
• 通讯作者: Kagitani F.