ロイシン摂取による骨格筋mTORC1活性化を促進・抑制する新規制御機構の解明

阐明通过摄入亮氨酸促进和抑制骨骼肌 mTORC1 激活的新型调节机制

• 批准号: 21K11715
• 负责人: 神崎 圭太
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kawasaki University of Medical Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K11715/
• 关键词: denervation; Sestrin2; GATOR2; muscle contraction; leucine; ロイシン; mTORC1; Sestrin; GATOR2複合体; Rag

2022年度は筋萎縮モデルとしてギプス固定を用いる予定であったが，結果が安定しなかったため，他の萎縮モデルである脱神経を用いることとし，ロイシン摂取および脱神経がSestrin-GATOR2経路やmTORC1活性化に及ぼす影響を明らかにすることを目的に，実験を行った．Wistar系雄性ラットの左（D）脚の坐骨神経を1 cm除去した．右脚は安静（R）脚とした．脱神経7日後に，ラットに3 mmol/kg体重のロイシン溶液，またはこれと等量の蒸留水を経口投与し，その1時間後にヒラメ筋を摘出し，分析に供した．mTORC1活性化の指標であるS6Kや4E-BP1のリン酸化は，R脚に比べてD脚で低下したが，いずれの脚においてもロイシン摂取で増加がみられた．R脚に比べてD脚では，Sestrin1の発現量が低下したが，Sestrin2の発現量には両脚間で差異がみられなかった．抗WDR24抗体を用いた共免疫沈降では，WDR24に結合するSestrin1の量が，R脚に比べてD脚で減少することと，いずれの脚においてもロイシン摂取で減少することが観察された．脱神経がRagに及ぼす影響については，現在解析中である．以上のように，2022年度の研究では，脱神経がロイシンセンサーであるSestrin1の発現量だけでなく，GATOR2との結合状態にも影響を及ぼすことを示す結果が得られた．

In the year 2022, the muscle atrophy was fixed with a predetermined mTORC1. The results showed that the diazepam was stable, he was distracted, the mTORC1 was activated, and the mTORC1 was activated. Wistar male knot left (D) foot knot 1 cm to remove anaesthesia. Right foot knot quiet (R) foot scrofula. 7 days after distraction, add 3 mmol/kg body weight to the solution, add the same amount of steamed water to the mouth and pour it into the mouth at the same amount of steamed water. After 1 hour, tighten the tendon and remove it. MTORC1 activation index

项目成果

脱神経がロイシン摂取後に起こるGATOR2複合体からのSestrinの解離に及ぼす影響

摄入亮氨酸后去神经对 Sestrin 从 GATOR2 复合物解离的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 早川真由;本間大暉;須原義智;廣田佳久;神崎圭太，和田正信
• 通讯作者: 神崎圭太，和田正信