Wasserlösliche Pinzetten und Klammern als Rezeptoren zur molekularen Erkennung von biorelevanten Substraten
水溶性镊子和夹子作为生物相关底物分子识别的受体
基本信息
- 批准号:30756920
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:德国
- 项目类别:Research Grants
- 财政年份:2006
- 资助国家:德国
- 起止时间:2005-12-31 至 2007-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Die Arbeiten sollen sich auf die Synthese und Untersuchung von wasserlöslichen Pinzetten und Klammern konzentrieren. Für die Modellierung und Beeinflussung biologischer Prozesse benötigt man wasserlösliche Rezeptoren. In einer Kooperation mit der Arbeitsgruppe Prof. Dr. T. Schrader (Univ. Marburg) ist es uns gelungen, wasserlösliche, mit Lithium-Phosphonat-Gruppen substituierte Pinzetten- und Klammer-Derivate herzustellen. Außerdem konnte F. Bastkowski im Rahmen seiner Doktorarbeit in Essen die entsprechenden Derivate synthetisieren, die mit Lithium-Hydrogenphosphat- bzw. Dilithium-Phosphat-Gruppen funktionalisiert sind. Alle neuen Derivate sind wasserlöslich und binden biorelevante Substrate, wie zum Beispiel die Enzym-Cofaktoren NAD+ (Nicotinamidadenindinucleotid), SAM (S-Adenosylmethionin) und TPP (Thiamindiphosphat) oder Nucleoside und Nucleotide. In ersten orientierenden Versuchen konnte in Kooperation mit Priv.-Doz. Dr. M. Kirsch gezeigt werden, dass die mit Phosphonat- Gruppen funktionalisierte Dimethylenklammer den Cofaktor NAD+ bei der enzymatischen Oxidation von Glucose mittels Glucose-Dehydrogenase inhibiert. In den ersten 2Yz Jahren seiner Doktorarbeit hat M. Casas Cartagena molekulare Pinzetten und Klammern synthetisiert, die in der zentralen ¿Spacer -Einheit mit hydrophilen Dendrimeren funktionalisiert sind, mit dem Ziel, neutrale wasserlösliche Rezeptoren zu gewinnen, ihre Eigenschaften mit den salzartigen, mit Phosphonat- und Phosphat- Gruppen substituierten Verbindungen zu vergleichen und damit tieferen Einblick in die Bedeutung von Salzbrücken bei der molekularen Erkennung in wässrigem Milieu zu erhalten. Außerdem beschäftigt sich Herr Casas Cartagena zurzeit mit der Synthese und Untersuchung der Eigenschaften von molekularen Klammern, die in der zentralen ¿Spacer -Einheit mit Sulfat-Gruppen substituiert sind. Hier ist besonders reizvoll der Vergleich der salzartigen Rezeptoren untereinander. Die Lithium-Phosphonate und Lithium-Sulfate reagieren in wässriger Lösung nahezu neutral, dagegen die Lithium- Hydrogenphosphate schwach sauer (pH = 5.5) und die Dilithium-Phosphate deutlich basisch (pH = 9,5). Zum besseren Vergleich werden alle Bindungsexperimente auch in gepufferter Lösung (pH = 7.2) durchgeführt. Als weiteres Projekt wird augenblicklich die gezielte Synthese der Klammern, die mit Polyglycerin-Dendrimeren der ersten und zweiten Generation substituiert sind, in Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Dr. R. Haag (FU Berlin) durchgeführt.
工人们必须完成对水平面和Klammern的合成和研究。Für die Modellierung und Beeinflussung biologischer Prozesse benötigt man wasserlösliche Rezeptoren.在一次与工作组的合作中,T. Schrader(马尔堡大学)是一家使用磷酸锂替代品和Klammer衍生物的公司。Außerdem konnte F. Bastkowski在埃森的一个博士班上合成了一种含磷酸氢锂的衍生物。磷酸二锂-功能组所有新的衍生物都是具有生物相关性的底物,如辅酶NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)、SAM(S-腺苷甲硫氨酸)和TPP(硫胺二磷酸)或核苷和核苷酸。In ersten orientierenden Versuchen konnte in Cooperation mit Priv.-打的M博士Kirsch博士认为,在葡萄糖脱氢酶抑制剂的酶促氧化作用下,NAD+受体的磷酸化产物具有二甲基化的功能。在2002年的第一个星期里,M. Casas卡塔赫纳分子Pinzetten和Klammern合成物,在中间间隔物--一种具有树枝状功能的化合物,具有Ziel,中性水凝胶,其特征在于具有Salzartigen,具有Phosphonat-和Phosphat- Gruppen替代物,在Salzbrücken和分子Erkennung之间的Bedeutung中具有Vergleichen和damit tieferen Einblick。卡塔赫纳先生在与Klammern分子的特征分析的合成和研究中,发现了一种用硫酸盐替代的中间间隔物。这是最好的选择,因为这是一个非常好的选择。磷酸锂和硫酸锂溶液呈中性,磷酸氢锂溶液pH值为5.5,磷酸二锂溶液pH值为9.5。最好的结合实验韦尔登也可在凝胶中进行(pH = 7.2)。本课题是由R. Dr. R教授的研究小组合作完成的一个以第一代和第二代树枝状聚甘油为原料的Klammern的精细合成。Haag(FU柏林)durchgeführt.
项目成果
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