髄鞘軸索間結合パラノーダルジャンクション依存的軸索恒常性維持機構の解明

阐明旁节连接依赖性轴突稳态机制

基本信息

  • 批准号:
    20K06863
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

脊椎動物の神経軸索の多くは生後軸索周囲に髄鞘が形成されることにより、ランビエ絞輪から絞輪へと跳躍伝導が可能になる。このランビエ絞輪部両隣には髄鞘と軸索を繋ぎ止める膜間結合paranodal axoglial junction (AGJ) がある。AGJ形成には軸索側の細胞接着分子Casprおよびcontactin、髄鞘側のNeurofascin-155が必須であり、AGJ形成後に電位依存性Na+チャネルはランビエ絞輪に電位依存性K+チャネルはjuxtaparanodeへ集積しクラスターを形成する。すなわちAGJは軸索表面のチャネルの局在変化・維持に必須の障壁である。しかしながらAGJのわずかな異常が軸索変性を引き起こすことからAGJは軸索機能維持に極めて重要な構造であると考えられるが、その詳細なメカニズムは明らかではない。これまでにAGJ形成不全マウスの小脳プルキンエ細胞軸索に限局した腫脹が認められること、軸索腫脹の引き金が小胞体に存在するカルシウムチャネルであるIP3R1の過剰な集積である可能性を明らかにした。IP3R1陽性の軸索腫脹部位にはIP3R1以外にもカルシウム恒常性に関与する分子VDAC、Mitofusion2、SigmaR1などの集積もあり軸索局所のカルシウム恒常性の破綻が示唆された。またこれら分子の集積はIP3R1の発現量に依存していることをin vivoおよびin vitroの系を用いて明らかにした。さらにカルシウム活性化K+チャネルであるIK1およびSlo1の軸索腫脹部への集積も見出した。またAGJ異常プルキンエ細胞の樹状突起の骨格タンパク質であるMAP2の局在も変化していた。これらの結果はAGJ形成がプルキンエ細胞軸索のIP3R1の局在のみならず樹状突起の構造維持にも重要な部位であることを示唆している。
Vertebrate axons are more likely to form axonal sheaths than axonal sheaths. The paranodal axoglial junction (AGJ) is formed between the membrane and the sheath. The cell adhesion molecules Caspr and contactin on the axonal side and Neurofascin-155 on the sheath side are essential for AGJ formation, and the potential-dependent Na+ ions are produced after AGJ formation.すなわちAGJは轴索表面のチャネルの局在変化·维持に必须の障壁である。The structure of the AGJ is extremely important for the maintenance of its axial function. The possibility of IP3R1 aggregation is also discussed. IP3R1-positive axonal swelling sites are not IP3R1-positive, but are associated with molecular VDAC, Mitofusion2, SigmaR1-positive axonal swelling sites. The aggregation of molecules depends on the amount of IP3R1 in vivo and in vitro. In addition, the accumulation of activated K+ cells in the axonal swelling area of IK1 and Slo1 has been observed. AGJ is abnormal in the structure of dendrites and MAP2 is abnormal in the structure of dendrites. The results show that AGJ formation is important for the maintenance of dendritic structure of IP3R1.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The importance of the paranodal axoglial junctions in Purkinje axonal homeostasis
节点旁轴胶质连接在浦肯野轴突稳态中的重要性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    T. Ishibashi;A. Shimura;K. Sugawara;and H. Baba
  • 通讯作者:
    and H. Baba
Distribution of Mac2-positive cells in developing white matter
Mac2 阳性细胞在发育白质中的分布
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Tomoko Ishibashi;Yuika Takei;Shiho Ohshima;Kouichi Hashimoto;Hiroyuki Konishi;Hiroshi Kiyama;Hiroko Baba
  • 通讯作者:
    Hiroko Baba
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

石橋 智子其他文献

中枢神経系ミエリン形成におけるLeukemia Inhibitory Factor(LIF)の役割
白血病抑制因子(LIF)在中枢神经系统髓鞘形成中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 智子;ら
  • 通讯作者:
髄鞘形成におけるLIFの新たな役割
LIF 在髓鞘形成中的新作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 智子;ら
  • 通讯作者:
GABA_B receptors are expressed in developing oligodendrocytes
GABA_B 受体在发育中的少突胶质细胞中表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 智子;ら;Luyt K
  • 通讯作者:
    Luyt K
麻酔薬の種類の違いはFlow Diverter Stentのサイズ決定へ影響するか? - セボフルランとプロポフォール麻酔下での脳血管径の比較検討
麻醉剂类型的差异是否会影响分流器支架尺寸的确定?
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 智子;遠山 悟史;三木 一徳;唐鎌 淳;吉野 義一;石橋 哲;冨田 誠;槇田 浩史;根本 繁
  • 通讯作者:
    根本 繁
Recent advance in antiplatelet therapy : mechanisms. evidence and approach to the problems. (a review)
抗血小板治疗的最新进展:机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石橋 智子;ら;Horiuchi
  • 通讯作者:
    Horiuchi

石橋 智子的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

Functional roles of paranoidal axoglial junctions in IP3R1 distribution in myelinated axons.
偏执轴神经胶质连接在有髓轴突 IP3R1 分布中的功能作用。
  • 批准号:
    16K01949
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of myelin sheaths in the regulation of axonal homeostasis
髓鞘在轴突稳态调节中的作用
  • 批准号:
    25830019
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
The importance of myelin in the regulation of axonal mitochondria
髓磷脂在轴突线粒体调节中的重要性
  • 批准号:
    21700361
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了