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亜硫酸由来ラジカルを基軸とした潰瘍性大腸炎治療戦略の構築

开发基于亚硫酸盐衍生自由基的溃疡性结肠炎治疗策略

基本信息

批准号：
20K06994
负责人：
安川圭司
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Daiichi University, College of Pharmaceutical Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

潰瘍性大腸炎は発症機序が未だ不明な難病である。これまでにデキストラン硫酸ナトリウム(DSS)誘発大腸炎マウスの発症初期において硫酸塩、亜硫酸塩及び高反応性を有する亜硫酸ラジカルの産生が亢進していることを明らかにしてきた。また、生体内で亜硫酸塩を硫酸塩に代謝する亜硫酸オキシダーゼの活性を枯渇させたSOX欠損マウスを用いて検討を行い、SOX欠損DSS投与群は通常のDSS投与群と比較してDAIスコアが有意に増加し、大腸長も減少傾向を示すこと、亜硫酸オキシダーゼ欠損3%DSS投与群は通常の3%DSS投与群と比較して大腸組織における硫酸塩と亜硫酸ラジカル産生が増加することを示した。以上からDSS誘発大腸炎マウスの発症初期から亜硫酸由来ラジカルの連鎖反応が進行し、大腸組織が傷害されていると考えられた。そこで、DSS飲水による大腸組織の亜硫酸オキシダーゼ活性への影響を検討したところ、DSS飲水の有無やDSS飲水日数による亜硫酸オキシダーゼ活性の統計学的有意な変動は認められなかったことから、DSS飲水による亜硫酸ラジカルの産生機序への亜硫酸オキシダーゼの関与は低いことが示唆された。また、亜硫酸ラジカルの消去はDSS誘発大腸炎の軽減に有用であると考えられることから、ESR/スピントラップ法を用いて化合物の亜硫酸ラジカル捕捉作用を検討した結果、数種の化合物はスピントラップ剤DMPOの亜硫酸ラジカル付加体形成を顕著に抑制し、亜硫酸ラジカル捕捉作用が認められた。

The pathogenesis of atypical inflammatory disease is not known. Sulfuric acid, sulfuric acid, and high reactivity were found in the early stages of major inflammatory disease, including sulfuric acid, sulfuric acid, and high reaction.They were exposed to high levels of sulfuric acid. In vivo sulfuric acid, sulfuric acid, sulfuric Sulfuric acid is not suitable for 3%DSS investment. Generally speaking, the 3%DSS investment is higher than that of the group. The organization is sensitive to sulfuric acid. In the early stage of severe acute respiratory syndrome (DSS), the cause of the disease, the cause of the disease. The activity of sulfuric acid, sulfuric acid, sulfur DSS water, sulfuric acid, sulfuric acid, sulfur The use of sulfuric acid and sulfuric acid to eliminate DSS, sulfuric acid, DMPO, sulfuric acid, sulfuric acid and sulfuric acid.