Kinetic analyses of thyroid hormone based on hepatic uptake transporter activity during the perinatal period

围产期基于肝摄取转运蛋白活性的甲状腺激素动力学分析

• 批准号: 20K07175
• 负责人: 内藤 隆文
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University (2021-2022)Hamamatsu University School of Medicine (2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07175/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; 妊娠; 肝取り込みトランスポーター; バイオマーカー; 有機アニオン輸送ポリペプチド; 周産期; トランスポーター

本研究では、有機アニオン輸送ポリペプチド (OATP)1Bの輸送活性を反映する複数の血清マーカーを指標に周産期におけるOATP1B1の輸送活性を定量的に評価することを目的とする。さらに、周産期における甲状腺ホルモンの血中濃度推移に着目し、OATP1Bの輸送活性との関係解析を行うとともに血清マーカーを用いた血中甲状腺ホルモンの予測性を評価する。以下、2022年度における研究の実施状況および研究成果を記載する。2023年3月末の時点で、58名の患者から同意を得られ、検体収集を一旦終了している。妊婦における甲状腺関連ホルモンの血中濃度測定を継続し、収集済みの検体については、ほぼ全て測定完了した。肝取り込みトランスポーターの輸送活性を評価するためのバイオマーカーの血中濃度の測定を継続している。具体的には、コプロポルフィリンIの血中濃度測定を開始した。グリコリトコール酸硫酸、グリコケノデオキシコール酸硫酸の血中濃度測定については測定検体数を追加し、妊娠期における測定値の分布、甲状腺ホルモンとの関連について把握した。デヒドロエピアンドロステロン硫酸の血中濃度測定については収集済みの検体についてはほぼ全て測定完了し、妊娠期における測定値の分布、甲状腺ホルモンとの関連に及ぼす要因について探索するため、統計解析を進めている。OATP1B1、OATP1B3およびDIO1の遺伝子変異について文献調査し、評価予定のプローブ候補を決めており、現在遺伝子解析を実施している。

The objective of this study was to evaluate quantitatively the transport activity of OATP 1B1 in serum as an indicator of its biological activity. Analysis of the relationship between the serum and thyroid concentrations during pregnancy and pregnancy, and the predictive evaluation of the transport activity of OATP1B The implementation status and research results of the research in 2022 are described below. By the end of March 2023, 58 patients had consented to the study and the study was completed. The blood concentration of thyroid related substances in pregnant women was determined by the method of collecting thyroid related substances. Evaluation of the transport activity of the liver sample and determination of the blood concentration Specific blood concentration determination of the drug was initiated. The blood concentration of sulfuric acid, sulfuric acid and thyroid acid was determined by adding the number of samples, determining the distribution of samples during pregnancy, and determining the correlation between them. The determination of serum concentration of sulfuric acid in pregnant women includes the complete determination of serum concentration, the distribution of serum concentration during pregnancy, the correlation between serum concentration and serum concentration, and the exploration and statistical analysis of serum concentration. OATP1B1, OATP1B3 and DIO1 gene variants are investigated, evaluated, and selected candidates are determined, and gene analysis is performed.

项目成果

メタルフリーPEEKカラムを用いた OATP1B基質胆汁酸硫酸抱合体の LC-MS/MS同時定量法の開発

使用无金属 PEEK 柱开发 OATP1B 底物胆汁酸硫酸盐结合物的同步 LC-MS/MS 定量方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 1)Nakagawa;T.;Fukuhara;T.;Imai;K.;Igusa;R.;Yokota;H.;Watanabe;K.;Suzuki;A.;Morita;M.;Inoue;A.;Miura;M.;Minamiya;Y. and Maemondo;M.;黒澤優子
• 通讯作者: 黒澤優子