ドラッグ・リポジショニングを活用した大腸がん化学療法に伴う有害事象の回避法の確立

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2021年度までに、オキサリプラチンの末梢神経障害に対しては対症療法薬の候補として疎経活血湯が、予防薬の候補としてアミノ酸製剤シスチン・テアニンおよびプロトンポンプ阻害薬が、カペシタビンの手足症候群に対しても、オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬が抑制効果を有する可能性が、それぞれ基礎研究と医療情報データベースの解析で明らかとなっている。2022年度は、主にプロトンポンプ阻害薬のオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する抑制作用についての臨床調査研究を進めた。目標患者1000例に対して、2009年1月から2019年12月までに九州大学病院においてオキサリプラチンの投与を開始した1180名の患者のカルテ情報を収集し、中間解析を行った。末梢神経障害の発現や末梢神経障害によるオキサリプラチン中止と累積投与量とのそれぞれの関係についてKaplan-Meier曲線を作成し、末梢神経障害に影響を与えると報告されている年齢、性別、治療レジメンなどの因子を多変量として組み込んだCox比例ハザード分析を行った。その結果、プロトンポンプ阻害薬の併用群においてany gradeの末梢神経障害の発現（ハザード比[95%CI]=0.786[0.658-0.939]、P=0.008）および末梢神経障害によるオキサリプラチンの中止（ハザード比[95%CI]=0.569[0.350-0.925]、P=0.023）が有意に少ないことが明らかとなった。また、プロトンポンプ阻害薬の種類ごとに解析を行うと、オメプラゾール及びエソメプラゾール併用患者において、末梢神経障害の発現やそれによる治療中止が顕著に少なかった。以上のように、臨床においても、プロトンポンプ阻害薬がオキサリプラチンによる末梢神経障害に対して抑制効果を示す可能性が示唆された。