ドラッグ・リポジショニングを活用した大腸がん化学療法に伴う有害事象の回避法の確立

建立利用药物重新定位避免结直肠癌化疗相关不良事件的方法

• 批准号: 20K07198
• 负责人: 川尻 雄大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07198/
• 关键词: 抗がん薬; 末梢神経障害; 手足症候群; オキサリプラチン; カペシタビン; ドラッグ・リポジショニング; プロトンポンプ阻害薬; がん化学療法; 支持療法

2021年度までに、オキサリプラチンの末梢神経障害に対しては対症療法薬の候補として疎経活血湯が、予防薬の候補としてアミノ酸製剤シスチン・テアニンおよびプロトンポンプ阻害薬が、カペシタビンの手足症候群に対しても、オメプラゾールなどのプロトンポンプ阻害薬が抑制効果を有する可能性が、それぞれ基礎研究と医療情報データベースの解析で明らかとなっている。2022年度は、主にプロトンポンプ阻害薬のオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する抑制作用についての臨床調査研究を進めた。目標患者1000例に対して、2009年1月から2019年12月までに九州大学病院においてオキサリプラチンの投与を開始した1180名の患者のカルテ情報を収集し、中間解析を行った。末梢神経障害の発現や末梢神経障害によるオキサリプラチン中止と累積投与量とのそれぞれの関係についてKaplan-Meier曲線を作成し、末梢神経障害に影響を与えると報告されている年齢、性別、治療レジメンなどの因子を多変量として組み込んだCox比例ハザード分析を行った。その結果、プロトンポンプ阻害薬の併用群においてany gradeの末梢神経障害の発現（ハザード比[95%CI]=0.786[0.658-0.939]、P=0.008）および末梢神経障害によるオキサリプラチンの中止（ハザード比[95%CI]=0.569[0.350-0.925]、P=0.023）が有意に少ないことが明らかとなった。また、プロトンポンプ阻害薬の種類ごとに解析を行うと、オメプラゾール及びエソメプラゾール併用患者において、末梢神経障害の発現やそれによる治療中止が顕著に少なかった。以上のように、臨床においても、プロトンポンプ阻害薬がオキサリプラチンによる末梢神経障害に対して抑制効果を示す可能性が示唆された。

In 2021, there was a possibility that the candidate for the treatment of peripheral nervous system disorders, such as the treatment of peripheral nervous system disorders, the candidate for the treatment of peripheral nervous system disorders, the treatment of peripheral nervous system disorders Basic research and medical information analysis In 2022, we will conduct clinical investigation on the inhibition of peripheral neurotoxicity induced by main neurotoxicity. Objective To collect and analyze the information of 1180 patients in Kyushu University Hospital from January 2009 to December 2019. Kaplan-Meier curves were constructed for the relationship between the occurrence of peripheral neuropathy and the cumulative dose of peripheral neuropathy, and Cox ratio analysis was performed for the effects of peripheral neuropathy on age, sex, and treatment. The results of the study showed that the occurrence of peripheral neurologic impairment in any grade was related to the combination of neuroprotective agents and neuroprotective agents (P =0.008) The type of neuroprotective agent is analyzed, treated and treated in combination with the patient's neuroprotective agent and the occurrence of neuroprotective agent. The above results indicate the possibility of inhibition of peripheral neurologic disorders due to clinical and neurologic disorders.

项目成果

大規模医療情報を活用したがん化学療法に伴う副作用の軽減・回避のための研究

利用大规模医学信息来减少和避免癌症化疗相关副作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 津森 良士;河野 佑輔;藤本 景子;石井 祐次;田中 嘉孝;廣田 有子;川尻 雄大
• 通讯作者: 川尻 雄大

カペシタビン誘発手足症候群の動物モデルの確立と抑制薬の探索

卡培他滨手足综合征动物模型的建立及抑制剂的寻找

• 发表时间: 2020
• 作者: 廣本 詩織;川尻 雄大;山中 捺未;小林 大介;島添 隆雄
• 通讯作者: 島添 隆雄

がん化学療法誘発末梢神経障害の実際と対応策確立のための試み

癌症化疗所致周围神经病变的现状及对策尝试

• 发表时间: 2021
• 作者: 川尻 雄大;小林 大介;牛尾 聡一郎;江頭 伸昭;島添 隆雄
• 通讯作者: 島添 隆雄

がん化学療法誘発末梢神経障害に対するDPP-4阻害薬アログリプチンの抑制作用に関する基礎的検討

DPP-4抑制剂阿格列汀抑制肿瘤化疗所致周围神经病变的基础研究

• 发表时间: 2020
• 作者: 川尻 雄大;重松 奈央;清水 栞;峯 圭佑;廣本 詩織;小林 大介;江頭 伸昭;島添 隆雄
• 通讯作者: 島添 隆雄

Oral administration of Cystine and Theanine ameliorates oxaliplatin-induced chronic peripheral neuropathy in rodents

• DOI: 10.1038/s41598-020-69674-9
• 发表时间: 2020-07-29
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Kawashiri, Takehiro;Kobayashi, Daisuke;Shimazoe, Takao
• 通讯作者: Shimazoe, Takao