The role of C-type natriuretic peptide in multiple sclerosis

多発性硬化症(MS)は中枢神経系における慢性炎症性脱髄疾患であるが、その発症機序については未だ不明な点が多く残されている。これまでの我々の解析から血管内皮細胞の障害を伴った血液脳関門の破綻がMSの病態形成に重要であることが分かってきた。一方、C型Na利尿ペプチド(CNP)は脳神経ペプチドであるが中枢神経系における機能は不明である。これまでの報告によればCNPは血管内皮で産生され、血管内皮細胞を保護している可能性が示唆される。そこで、血管内皮特異的にCNPを過剰発現するTgマウス(CNP-Tgマウス)に多発性硬化症(MS)モデルを誘導することによってCNPの機能解析を行った。まず、MSモデルである実験的脳脊髄炎(EAE)モデルにおいて、特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりGC-Bの発現細胞の同定を試みた。その結果、GC-Bは主に血管内皮細胞にアストロサイトやミクログリアに発現を認めたことから、CNPは血管内皮やグリア細胞に作用する可能性が示唆された。また、CNP-TgマウスにEAEを誘導したところ、野生型マウスに比べて発症が遅延し症状も軽度であった。病理所見においても炎症細胞の浸潤が軽度であり、脱髄ならびに軸索変性の程度も軽度であることが認められた。このような結果から、CNP/GC-B系は血管内皮やグリア細胞においてEAEの病態形成に大きく関与している可能性が示唆され、CNPの神経保護効果も期待できることが明らかとなった。

多発性硬化症(MS)は中枢神経系における慢性炎症性脱髄疾患であるが、その発症機序については未だ不明な点が多く残されている。これまでの我々の解析から血管内皮細胞の障害を伴った血液脳関門の破綻がMSの病態形成に重要であることが分かってきた。一方、C型Na利尿ペプチド(CNP)は脳神経ペプチドであるが中枢神経系における機能は不明である。これまでの報告によればCNPは血管内皮で産生され、血管内皮細胞を保護している可能性が示唆される。そこで、血管内皮特異的にCNPを過剰発現するTgマウス(CNP-Tgマウス)に多発性硬化症(MS)モデルを誘導することによってCNPの機能解析を行った。まず、MSモデルである実験的脳脊髄炎(EAE)モデルにおいて、特異的抗体を用いた免疫組織化学法によりGC-Bの発現細胞の同定を試みた。その結果、GC-Bは主に血管内皮細胞にアストロサイトやミクログリアに発現を認めたことから、CNPは血管内皮やグリア細胞に作用する可能性が示唆された。また、CNP-TgマウスにEAEを誘導したところ、野生型マウスに比べて発症が遅延し症状も軽度であった。病理所見においても炎症細胞の浸潤が軽度であり、脱髄ならびに軸索変性の程度も軽度であることが認められた。このような結果から、CNP/GC-B系は血管内皮やグリア細胞においてEAEの病態形成に大きく関与している可能性が示唆され、CNPの神経保護効果も期待できることが明らかとなった。