Role of the immunoproteasome in nonalcoholic steatohepatitis

免疫蛋白酶体在非酒精性脂肪性肝炎中的作用

基本信息

批准号：
20K07365
负责人：
木村博昭
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kyushu University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、我が国だけでなく、世界中で問題となっている非アルコール性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis:NASH）は、アルコール摂取に依存しない脂肪肝から、炎症が起こり、線維化等を伴い、肝機能を低下させる疾患で、発症機構や有効な治療法が確立されていない。したがって、多くの医療関係者に着目されている。申請者は、これまで、免疫プロテアソームという炎症に関わる分子のノックアウトマウスを利用し、免疫プロテアソームが脂肪の蓄積や、炎症、さらには糖代謝、細胞分化等に関与することを見出し、報告している。そこで、NASHの病態に脂肪と炎症が関与することから、この病態にも免疫プロテアソームが関与しているのではないかという疑問を持った。本研究では、NASHの病態発現、病態進展に免疫プロテアソームの関与があるかどうかを明らかにし、予防や治療に利用できるかどうかを検討することを目的とした。コロナ渦の影響と予想とは異なる仕事の増加に加え、マウスの繁殖の問題も重なって、思い通りに実験が進んでいなかったため、研究機関を1年間延長させていただくことにした。しかしながら、徐々にデータは集まっており、免疫プロテアソームが初期の発症段階に関与していることがわかってきた。その詳細な機構を、細胞レベルで調査し、成果をまとめて論文に仕上げ、投稿する予定である。また、発症後のマウスに阻害剤の投与を行って、治療効果も検討し、できるだけ多くの成果を得られるよう努力する。

不仅在日本而且在世界各地一直是一个问题，它是一种引起炎症并导致纤维化的疾病，导致肝功能降低，导致炎症和其他因素，导致肝功能不佳，肝功能不良，并且尚未确定发作和有效治疗的机制。因此，许多医疗专业人员都在关注这一点。申请人以前已经使用了免疫蛋白酶体的基因敲除小鼠，即与炎症有关的分子，免疫蛋白酶体与脂肪积累，炎症，甚至葡萄糖代谢，细胞分化有关，并报告了免疫蛋白酶体涉及。因此，由于脂肪和炎症与纳什的病理有关，因此我们质疑免疫蛋白酶体是否也参与了这种病理学。这项研究旨在阐明免疫蛋白酶体是否参与NASH的病理发展和进展，并研究它们是否可以用于预防和治疗。除了冠状病毒涡流的影响以及与我们预期的工作不同之外，小鼠的育种问题也重叠，并且实验没有按计划进行，因此我们决定将研究所延长一年。但是，逐渐收集了数据，并且发现免疫蛋白酶体与发作早期有关。详细的机制将在细胞水平上进行研究，结果将编译成纸张并提交。此外，疾病发作后对小鼠进行抑制剂，还研究了治疗的作用，并努力取得尽可能多的结果。