Role of the immunoproteasome in nonalcoholic steatohepatitis

近年、我が国だけでなく、世界中で問題となっている非アルコール性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis:NASH）は、アルコール摂取に依存しない脂肪肝から、炎症が起こり、線維化等を伴い、肝機能を低下させる疾患で、発症機構や有効な治療法が確立されていない。したがって、多くの医療関係者に着目されている。申請者は、これまで、免疫プロテアソームという炎症に関わる分子のノックアウトマウスを利用し、免疫プロテアソームが脂肪の蓄積や、炎症、さらには糖代謝、細胞分化等に関与することを見出し、報告している。そこで、NASHの病態に脂肪と炎症が関与することから、この病態にも免疫プロテアソームが関与しているのではないかという疑問を持った。本研究では、NASHの病態発現、病態進展に免疫プロテアソームの関与があるかどうかを明らかにし、予防や治療に利用できるかどうかを検討することを目的とした。コロナ渦の影響と予想とは異なる仕事の増加に加え、マウスの繁殖の問題も重なって、思い通りに実験が進んでいなかったため、研究機関を1年間延長させていただくことにした。しかしながら、徐々にデータは集まっており、免疫プロテアソームが初期の発症段階に関与していることがわかってきた。その詳細な機構を、細胞レベルで調査し、成果をまとめて論文に仕上げ、投稿する予定である。また、発症後のマウスに阻害剤の投与を行って、治療効果も検討し、できるだけ多くの成果を得られるよう努力する。

近年、我が国だけでなく、世界中で問題となっている非アルコール性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis:NASH）は、アルコール摂取に依存しない脂肪肝から、炎症が起こり、線維化等を伴い、肝機能を低下させる疾患で、発症機構や有効な治療法が確立されていない。したがって、多くの医療関係者に着目されている。申請者は、これまで、免疫プロテアソームという炎症に関わる分子のノックアウトマウスを利用し、免疫プロテアソームが脂肪の蓄積や、炎症、さらには糖代謝、細胞分化等に関与することを見出し、報告している。そこで、NASHの病態に脂肪と炎症が関与することから、この病態にも免疫プロテアソームが関与しているのではないかという疑問を持った。本研究では、NASHの病態発現、病態進展に免疫プロテアソームの関与があるかどうかを明らかにし、予防や治療に利用できるかどうかを検討することを目的とした。コロナ渦の影響と予想とは異なる仕事の増加に加え、マウスの繁殖の問題も重なって、思い通りに実験が進んでいなかったため、研究機関を1年間延長させていただくことにした。しかしながら、徐々にデータは集まっており、免疫プロテアソームが初期の発症段階に関与していることがわかってきた。その詳細な機構を、細胞レベルで調査し、成果をまとめて論文に仕上げ、投稿する予定である。また、発症後のマウスに阻害剤の投与を行って、治療効果も検討し、できるだけ多くの成果を得られるよう努力する。