AYA世代に好発する腎がんから患者を守るための臨床病理学的研究

保护患者免受肾癌（常见于 AYA 一代）的临床病理学研究

基本信息

批准号：
20K07395
负责人：
古屋充子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

AYA世代にも発症する希少腎がんのなかで, 原因遺伝子と疾患概念が確立し, 生殖系列病的バリアント情報集積が進みつつあるBirt-Hogg- Dube(BHD)症候群と遺伝性平滑筋腫症-腎細胞がん症候群(HLRCC)を中心に分子病理学的研究を行った.HLRCC関連腎がん(HLRCC-RCC) は高悪性度で極めて予後不良だが, 医療関係者間の周知度が低く, 散発性type2乳頭状腎細胞癌との形態学的鑑別が困難で, 本邦の疫学研究はまだ殆どない. 全国医療機関の泌尿器科医, 病理医らと共同研究を行い, 10家系10名から切除されたHLRCC-RCC13検体について, 罹患者の病的バリアントや腫瘍の臨床病理学情報をまとめた. 海外では報告されていない病的バリアントを有し, 全て異なるパターンであった. うち2例でコピー数解析も行ったところ, 原因遺伝子FHのある1q43をカバーするように1番染色体長腕の広範囲で片親性ダイソミーが起こっていた. 更に2番染色体短腕の増幅も共通していた. これらの結果を国際誌に発表した.HLRCC-RCCに有効な治療法に関する情報はまだ殆どないが, 1名の進行癌患者に免疫チェックポイント阻害剤を投与し, 31週後に完全寛解を得たため, 診療や病理学的所見の詳細について報告した.BHD症候群では三主徴である肺嚢胞, 腎細胞癌, 皮膚腫瘍以外にも様々な腫瘍や代謝性疾患やとの関連が示唆される. 代表者らは自験例で脳出血や血気胸など出血性疾患が低頻度あることからFLCN機能と脈管形成との関連を想定していた. 今回モデル動物を用いた共同研究に参加し, 肺におけるリンパ管内の血液流入を同定し, 静脈(V)とリンパ管(L)の分化異常につながるデータを得た.肺嚢胞発症とL-V mixingの関連について今後更なる解明が期待される.

在AYA生成中也发展的罕见肾癌中，分子病理研究主要是在Birt-Hogg-Dube（BHD）综合征上进行的，在该综合征中，建立了致病基因和疾病概念，有关种系致病变异的信息是积累的，以及肾细胞癌综合征（HLRCC）。尽管与HLRCC相关的肾脏癌（HLRCC）很高，预后较差，但在医学专业人员中并不众所周知，并且很难区分形态学上的零星2型乳头状肾细胞癌，但日本很少有流行病学研究。我们与来自全国医疗机构的泌尿科医生和病理学家进行了联合研究，大约有HLRCC-RCC13标本从10个家庭中的10人中删除。我们汇总了有关患者的病理变异和肿瘤的信息。它们具有尚未在海外报告的病理变异，并且所有这些变体都有不同的模式。两例病例的拷贝数分析表明，单亲疾病发生在染色体1的长臂上，覆盖具有致病基因的1q43。此外，染色体2的短臂的扩增也很常见。这些结果发表在国际杂志上。关于HLRCC-RCC有效治疗的信息很少，但是一名晚期癌症患者接受了免疫检查点抑制剂，并能够在31周内获得完全缓解，因此报告了治疗和病理发现的细节。在BHD综合征中，建议它与肺部囊肿，肾细胞癌和皮肤肿瘤的三方症状外，与各种肿瘤和代谢性疾病有关。代表认为，在自己的情况下，出血性疾病（例如脑出血和血胸）很少与血管生成有关。该小组参加了使用模型动物的协作研究，并鉴定出肺部淋巴管内的血流，并获得了导致静脉（V）和淋巴管（L）异常分化的数据。未来，预计肺囊肿发育与L-V混合之间的关系有望进一步澄清。