Sleeping Beautyマウス肝発がんモデルを用いた新規肝がん治療薬の開発

利用睡美人小鼠肝癌模型开发新型肝癌治疗方法

• 批准号: 20K07443
• 负责人: 山本 雅大
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University (2022)Yamagata University (2020-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07443/
• 关键词: Sleeping Beautyトランスポゾン; RAS; Myc; 肝癌; 肝がん; Sleeping Beauty

本研究は、マウス肝細胞に生体内で任意の遺伝子を導入し肝がんを誘導することのできるSleeping Beautyトランスポゾンマウス肝発がんモデルを用いて、発癌に要した遺伝子により活性化される分子を標的とした治療法の開発を目的とする。本代表研究者はこれまでに様々な遺伝子の組み合わせをマウス肝細胞に導入し、導入遺伝子の組み合わせに依存した特徴を示す種々のマウス肝腫瘍モデルを報告してきた。その中で、変異型HRASとMycにより誘導された肝腫瘍は、幹細胞や肝芽細胞などと類似した遺伝子発現を示し、未分化な特徴を示すことを見出した。本年度は、このHRAS/Mycモデルにおける薬剤Xの効果を検討した。HRAS/Mycを肝臓に導入したマウスに対し薬剤Xを投与した実験に関して、肝重量、体重および組織標本を用いた形態的な解析を行なった。腫瘍量を反映する肝／体重比においては、非投与群に比べ投与群で有意な減少は認められなかった。薬剤Xの投与により有意な軽度の体重減少（非投与群: 22.32g±0.40 vs 投与群: 21.35±0.41）が認められたので、肝重量のみで比較してみたが肝重量の減少傾向がみられたものの有意な差はみられなかった（非投与群: 6.88±0.50 vs 投与群: 6.50±1.33）。一方で、組織学的な検討においては、非投与群に比べ投与群の腫瘍細胞は大きい傾向がみられた。実際に、腫瘍サイズを計測し比較したところ、投与群の腫瘍細胞は非投与群より有意に大きかった。以上の検討の結果、薬剤XはHRAS/Myc腫瘍の腫瘍量に明らかな効果を示さなかったが、腫瘍形態には大きな効果を示すことが明らかになった。

In this study, liver cancer cells were randomly divided into two groups: the control group, the control group and the control group. On behalf of the researchers, we are responsible for the introduction of liver cancer cells into and into the liver on behalf of the researchers. on behalf of the researchers, on behalf of the researchers, we are responsible for the import and export of liver cancer cells. The medium and low-type HRASMYc genes guide the diagnosis of liver disease, the type of liver germ cell is similar to that of the child, and the undifferentiated virus shows that it has been detected. In the current year, we will HRAS/Myc the results of this year's competition. The tissue markers of HRAS/Myc liver weight, liver weight and body weight are analyzed in the form of analysis. The amount of weight reflects that the ratio of liver to body weight is higher than that of liver weight, and that of non-investors and groups is less than that of groups. The weight of liver was much less than that of liver. The weight of liver was less than that of liver. The weight of liver was lower than that of liver. The weight of liver was less than that of liver, and the weight of liver was lower than that of vs. On the one hand, there is a lot of money on the part of the students, and the results of non-investment and group investment are better than those of the group on the one hand. In the international market, we need to compare the number of people we are interested in, whether we are interested in it or not. The results of the above results, the results of the HRAS/Myc measurement, the results of the results, the results of the results, the results and the results.