インテグリン分子を標的とした非小細胞肺癌の新規治療の開発

开发靶向整合素分子的非小细胞肺癌新疗法

• 批准号: 20K07632
• 负责人: 鹿毛 秀宣
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07632/
• 关键词: インテグリン; 肺癌; 膜タンパク; 非小細胞肺癌; 分子標的治療; 抗体薬物複合体

本研究の目的は、肺癌においてITGA2とITGA5が治療標的となるか解明することである。昨年度までに肺癌の臨床検体およびTCGAデータベースの肺癌症例を解析し、ITGA2、ITGA5は両者とも高発現群で術後再発を多く認めた。また、ITGA2では肺癌細胞株であるH522細胞とH661細胞、ITGA5はH522細胞とH2170細胞にそれぞれレンチウイルスベクターを用いて強制発現細胞株を作成し、細胞面積の増加、細胞外基質リガンドへの接着能、遊走能の亢進を認め、細胞増殖能と浸潤能の亢進は認めなかった。今年度はITGA2の免疫染色を行い、定量的PCR高発現・低発現3例ずつ染色した。その結果、免疫染色によるタンパク発現量は定量的PCRの発現量と同様の傾向を認めたものの、有意差は認めなかった。ITGA2に対する抗体－薬物複合体を用いたが、様々な条件検討にも関わらず、ITGA2低発現株と比較して強制発現株の特異的な細胞死が見られず、機能解析に至らなかった。そこで、ITGA2阻害薬であるE7820を用い、ITGA2の強制発現で認めた細胞面積の増加、細胞外基質リガンドへの接着能の亢進、および遊走能の亢進がそれぞれ抑制され、ITGA2強制発現による肺癌細胞株の悪性度の亢進は確かにITGA2の作用によることが示された。ITGA2研究の結果は、The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirologyで学会発表し、Jpn J Clin Oncol 2023;53(1):63-73に論文発表した。現在は、ITGA5に対する抑制実験および免疫染色を進めている。まとめ：ITGA2を高発現する肺癌細胞株に対する抗体－薬物複合体は特異的な効果が見られなかったが、ITGA2阻害薬であるE7820はITGA2の強制発現による悪性化の亢進を抑制した。

The purpose of this study is to clarify the treatment targets for lung cancer, including にお, にお, て, ITGA2, と, ITGA5, が, となる, する, とである. Yesterday annual ま で に の lung cancer clinical 検 body お よ び TCGA デ ー タ ベ ー ス の lung cancer cases を parsing し, ITGA2, ITGA5 は struck the と も high 発 now group で postoperative 発 を く to recognize more め た. ま た, ITGA2 で は lung cancer cell lines で あ る H522 cells と H661 cells, ITGA5 は H522 cells と H2170 cells に そ れ ぞ れ レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い て forced 発 cell lines を now done し の raised addition, extracellular matrix, cell area リ ガ ン ド へ の then can の hyperfunction, wandering を め, cell rights Reproductive energy と infiltration energy hyperactivity と cognition めな った った. This year, there were 3 cases of high and low occurrence of <s:1> ITGA2 <s:1> immunostaining を and <s:1> quantitative PCR. Youdaoplaceholder1 ず staining is た. そ の results, immune dyeing に よ る タ ン パ ク 発 now quantity は quantitative PCR の と 発 now quantity with others の tendency を recognize め た も の の, deliberately bad は め な か っ た. ITGA2 に す seaborne る antibody - 薬 complex を content with い た が, others 々 検 な conditions for に も masato わ ら ず, low ITGA2 発 strains と now compare し て forced 発 is の specific な cell death が see ら れ ず, functional analytic に to ら な か っ た. そ こ で, ITGA2 resistance against 薬 で あ る E7820 を い, ITGA2 の forced 発 で now recognize め た cell area is の raised addition, extracellular matrix リ ガ ン ド へ の can then の hyperthyroidism, お よ び can wander の hyperthyroidism が そ れ ぞ れ inhibit さ れ, compulsory 発 now に ITGA2 よ る lung cancer cell lines の 悪 sex degrees の hyperthyroidism は か indeed に ITGA2 の に role Youdaoplaceholder0 よる とが shows された. The results of the ITGA2 study で, The 25th Congress of the Asian Pacific Society of Respirologyで, Jpn J Clin Oncol 2023; 53(1):63-73に papers published た. Now に, ITGA5に for する inhibitory laboratory および immunostaining を into めて る る る. ま と め : ITGA2 を high 発 now す る lung cancer cell lines に す seaborne る antibodies and 薬 complex は specific な unseen fruit が see ら れ な か っ た が, ITGA2 resistance against 薬 で あ る E7820 は ITGA2 の forced 発 now に よ る 悪 sexualising の hyperthyroidism を inhibit し た.

项目成果

Integrin alpha 2 in non-small cell lung cancer is associated with tumor progression and postoperative recurrence

非小细胞肺癌中的整合素α2与肿瘤进展和术后复发相关

• 发表时间: 2021
• 作者: Matsumoto Y;Kage H;Morota M;Zokumasu K;Ando T;Maemura K;Watanabe K;Kawakami M;Hinata M;Ushiku T;Nakajima J;Nagase T
• 通讯作者: Nagase T

Integrin alpha 2 is associated with tumor progression and postoperative recurrence in non-small cell lung cancer

• DOI: 10.1093/jjco/hyac148
• 发表时间: 2022-09-23
• 期刊: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
• 影响因子: 2.4
• 作者: Matsumoto, Yoko;Kage, Hidenori;Nagase, Takahide
• 通讯作者: Nagase, Takahide