微小管切断と新たな大腸がん機構解明

阐明微管切断和结直肠癌的新机制

• 批准号: 20K07707
• 负责人: 須藤 遙
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokoha University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07707/
• 关键词: 異数性; ケトン体; がん代謝; 微小管切断; 中心体; 紡錘体; がん抑制遺伝子; 大腸がん; 微小管; 体液性因子; がん; 染色体

該当年度では、一昨年度に引き続き、計画の②に集中した実験を行った。計画ではケトン体を直接細胞に処理する方法以外に、がん抑制遺伝子による染色体不安定性防御の側面を解明することも目的である。この遺伝子は、ケトン体が微小管アセチル化を亢進させた前年度の結果に、２点で関係しうる。１つは、代謝の側面での機能があり、機能喪失した場合、ケトン体による染色体異数性誘導にどう影響するか。もう１点は、細胞骨格に結合する性質（微小管及び中心体）を持ち、より直接的な染色体不安定性制御効果を発揮する可能性がある。まず後者の機能に着眼、物理的な結合を証明しようと試みた。がん細胞株を用いてそこに遺伝子導入により、切断タンパクとがん抑制遺伝子２つを強制共発現した。当初がん抑制遺伝子は巨大タンパクのためか、バンドを検出できなかった。試薬会社からｃDNA発現ベクターを購入したが、長い遺伝子は、それだけで変異の入る確率が増し、変異は、そこから末端までが欠落するような産物をしばしば生成する。転写効率に関してはCMVプロモーターを使用しており、文献的には問題なかった。タグの位置を、C端からN端に移動したものを同社に作成させたが結果は変化しなかった。ウェスタンブロットは、高分子専用の転写液を使用。標的細胞を、発現に有利とされる２９３細胞に変更し、再度外来遺伝子発現を試みたところ、予想サイズ半分の産物が検出された。このため外来性発現はいったん中止した。内在性がん抑制遺伝子産物タンパクを、特異抗体を使い免疫沈降し、結合タンパクを調べる手法に変更。実績ある抗体を使用したが、沈降物に該当遺伝子産物自体が検出できず。抗体のロットのためと考えられた。しかし免疫沈降に実績あるロットは既に在庫がなく、この手法も再考が必要である。

In the current year, in the first year, in the first year, and in the second part of the plan, we will focus on the current year, the first year and the second year of the plan. In addition to the method of cell management, the inhibition of chromosome instability and the prevention of chromosome instability are not available. The results of the previous year and the results of the previous year were reported at 2: 00 am. The main results are as follows: (1) for the first time, on behalf of the machine, the machine can be connected, and the chromosomal chromosome will be affected by each other. The chromosome instability is directly controlled by the combination of microtubule and centrosome (microtubule and centrosome) in the combination of cellular bone lattice and cellular bone lattice. In the future, the machine will be able to focus on the combination of physics and physics to show that it is necessary to make an attempt. The cell line of the plant was used to enter the cell line and cut off the seed to inhibit the growth of the cell line. At that time, I had a lot of money to restrain my son, and I didn't know what to do. The clubhouse cDNA has shown that it is important to make sure that there is a lack of information at the end of the day. The rate of writing is related to the use of CMV information in the literature. The location of the mobile phone, the N-end of the C-terminal and the N-end of the mobile phone are linked to the location and the N-end of the mobile phone. The polymer is used with the writing liquid. It is advantageous to make a change in the number of 293 cells. If you want to do so, you will find that you have a problem. If you want to do so, you may want to pay half a share of the money. I don't know if I have exotic sex. I don't know. Intrinsic antigens inhibit the growth of children, specific antibodies make the immune sink, and the combination of drugs and drugs makes the manipulation more effective. The antibody is used, and the precipitated substance should be used as an autoantibody. The antibody was tested in the first place. There is a need for further examination of both the immune system and the method of immunity.

项目成果

ケトン体は微小管アセチル化亢進を介し染色体を不安定化する

酮体通过增加微管乙酰化来破坏染色体的稳定性

• 发表时间: 2020
• 作者: 宮本裕士;日吉幸晴;徳永竜馬;秋山貴彦;大徳暢哉;坂本悠樹;吉田直矢;馬場秀夫;須藤遥
• 通讯作者: 須藤遥

ケトン体は微小管アセチル化を介し染色体を不安定化する２

酮体通过微管乙酰化破坏染色体的稳定性2

• 发表时间: 2021
• 作者: Sato H;Sasajima J;Okada T;Hayashi A;Kawabata H;Goto T;Koizumi K;Tamamura N;Tanabe H;Fujiya M;Chiba S;Tanino M;Ono Y;Mizukami Y;Okumura T.;須藤遥
• 通讯作者: 須藤遥