難治性DLBCLのゲノム解析による治療反応性の予測

通过难治性 DLBCL 的基因组分析预测治疗反应

• 批准号: 20K07818
• 负责人: 下山 達
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07818/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 次世代シークエンシング

びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫（DLBCL）は悪性リンパ腫の中で最も頻度の高い病型で、悪性リンパ腫全体の約40%を占める。近年の大規模なゲノム解析によってDLBCLについての不均一な生物学的背景が明らかになりつつある。患者ひとりひとりの遺伝子変化の特徴に基づいた治療選択の時代が目前に迫っていると考えられる。実際に、BTK阻害剤であるibrutinibは、層別化前のDLBCL患者では効果が見出しにくく最初の臨床試験では治療効果が得られていないものの、遺伝子変化に基づくDLBCL層別化を行うと、MCDサブタイプおよびN1サブタイプにおいて、その治療効果が顕著であることが最近報告された。MCD、N1サブタイプの遺伝子変化の特徴は、それぞれ、MYD88 L265PおよびCD79B変異(MCD)、NOTCH1変異(N1)である。これはCD79B変異とMYD88 L265P変異の両方を有する症例では80%と高い奏効を示すことを示した研究を支持するもので、将来のIbrutinibの使用は、遺伝子変化に基づいて層別化されたMCD、N1サブタイプ症例への選択的適応となる方向性が予想される。今後、NGSを利用したがん遺伝子パネル検査によって、患者ごとの遺伝子異常を得ることで、個別化医療だけでなく臨床開発を後押しできる可能性も期待されている。本研究では、難治性悪性リンパ腫における遺伝子変異に基づく個別化医療実施の遺伝子診断の基盤とするべく、NGS（次世代シークエンサー）によるカスタム作製リンパ腫パネルを用いた難治性DLBCL特異的な遺伝子プロファイル取得を行う。本年度は、カスタム悪性リンパ腫パネルによって取得した遺伝子変異の意義付けを終了した。さらに、提唱されているゲノム分類アルゴリズムを適用し、その結果を臨床検査で実施されている免疫染色（Hansアルゴリズム）によるGCB/non-GCB分類と比較し、GCB型の半数以上がEZBにアサインされることなどを確認した。

The most frequent type of large cell B-cell leukemia (DLBCL) was found in all cases, accounting for about 40% of all cases. In recent years, large-scale analysis of DLBCL and heterogeneous biological background have been made clear. The characteristics of the patient's genetic transformation are based on the age of the treatment selection and the current situation. In fact, ibritinib has been shown to be effective in DLBCL patients prior to stratification, and initial clinical trials have been reported to be effective in DLBCL stratification, MCD stratification and N1 stratification. MCD, N1 This study supports the study of 80% of cases of CD79B variant and MYD88L265P variant. Future use of Ibrutinib is envisaged based on the differentiation of MCD and N1 variant and the orientation of the selected cases. In the future, NGS will be used to investigate genetic abnormalities in patients, and individualized medical treatment will be postponed. This study aims to explore the basis for gene diagnosis of refractory DLBCL and to obtain the gene information specific to refractory DLBCL from NGS (next generation gene service). This year, the company has completed the acquisition of a variety of products. In addition, more than half of the GCB types were identified as EZB types by immunostaining in clinical studies.