重症心不全領域の急性腎障害警告システム構築と腎機能の可逆性指標に関する基盤的研究

严重心力衰竭领域急性肾损伤预警系统构建及肾功能可逆性指标的基础研究

• 批准号: 20K07819
• 负责人: 吉原 史樹
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07819/
• 关键词: 急性腎障害; バンコマイシン腎症; 重症心不全; フローサイトメトリー; エクソソーム解析

（1）基礎研究として、バンコマイシン（VCM：vancomycin）誘発急性腎障害（AKI：acute kidney injury）マウスを用いて、AKI診断に尿中脱落尿細管上皮細胞（TEC：tubular epithelial cells）が利活用可能か検討した。C57BL / 6マウス（9-10週齢、雄）にVCM 0、200、400、800 mg/kg（各群n=6-8）を1日1回、2日間投与し、翌3日目にサンプリングを行い、AKI重症度診断において脱落TEC解析の有用性が示唆される結果が得られた。さらに、AKI診断後の早期治療方法確立に向けた基礎検討を実施した。生理活性ペプチドであるアドレノメデュリン（AM）が複数のAKIモデルにおいて臓器保護効果を持つことが報告されているため、AKIのリスク因子である慢性腎障害のモデルラットにAMを投与した場合の血中レベルの推移を測定し、AKI治療におけるAMの臨床応用に向けた検討を実施した。（2）臨床研究として、「急性腎障害（AKI）警告システム構築に関する研究（バンコマイシンによる腎障害）」を当施設の研究倫理審査委員会へ申請し、研究実施の承認を得た（承認ID:R20067）。研究目的は、バンコマイシン投与患者を対象に投与前から投与後に尿サンプルを経時的に採取し、尿所見の特徴を同定し、腎機能、腎予後やバンコマイシン血中濃度を含めた臨床所見との関連性について検討する。研究デザインは単施設前向き観察研究。研究対象はバンコマイシン投与が予定された入院患者。主要アウトカムはバンコマイシン投与前と投与後の尿所見の変化である。

(1) Basic research: VCM (VCM) induces acute kidney injury (AKI). It can be used to diagnose AKI by shedding urinary tubular epithelial cells (TEC). C57BL/ 6 (9-10 weeks old, male) VCM 0, 200, 400, 800 mg/kg (n=6-8 for each group) was administered once a day, twice a day, and three days later. In addition, early treatment after AKI diagnosis is established and basic research is carried out. The physiological activity of AM was measured in patients with chronic renal impairment, and the clinical application of AM in patients with AKI was evaluated. (2) Application for approval of the conduct of the clinical study,"Study related to acute kidney impairment (AKI) alert system construction"(Approval ID:R20067). Objective: To investigate the correlation between urine sample and urine findings, renal function, renal function, and serum concentrations, including clinical findings, before and after administration. The study was conducted in advance of the implementation of the project. The study subjects included patients admitted to the hospital. The main reason for this is that the former and the latter have changed.

项目成果

心移植後にタクロリムス腎障害を来たしエベロリムスへの変更にて維持透析を離脱し得た一例

心脏移植后他克莫司肾病一例，改用依维莫司即可退出维持透析

• 发表时间: 2021
• 作者: 小島詩織;松尾実紀;有里哲哉;岸田真嗣;瀬口 理;福嶌教偉;吉原史樹
• 通讯作者: 吉原史樹

Combined evaluation of plasma B-type natriuretic peptide and urinary liver-type fatty acid-binding protein/creatinine ratio is related to worsening renal function in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention

血浆B型利钠肽和尿肝型脂肪酸结合蛋白/肌酐比值联合评价与择期经皮冠状动脉介入治疗患者肾功能恶化的相关性

• DOI: 10.1007/s10157-021-02113-9
• 发表时间: 2021
• 期刊: Clinical and Experimental Nephrology
• 影响因子: 2.3
• 作者: Yoshihara Fumiki;Hosoda Hiroshi;Doi Takahito;Yoshida Morikatsu;Kitamura Kazuo;Yamamoto Haruko;Asaumi Yasuhide;Ishibashi-Ueda Hatsue;Kishida Masatsugu;Arisato Tetsuya;Matsuo Miki;Miyazato Mikiya;Yasuda Satoshi
• 通讯作者: Yasuda Satoshi

薬局 CKD合併心不全とβ遮断薬

CKD 并发心力衰竭和 β 受体阻滞剂药房

• 发表时间: 2020
• 作者: Suzuki Jun;Sasabuchi Yusuke;Hatakeyama Shuji;Matsui Hiroki;Sasahara Teppei;Morisawa Yuji;Yamada Toshiyuki;Fushimi Kiyohide;Yasunaga Hideo;岸田真嗣 吉原史樹
• 通讯作者: 岸田真嗣 吉原史樹

Genetic factors associated with elevation of uric acid after treatment with thiazide-like diuretic in patients with essential hypertension

原发性高血压患者噻嗪类利尿剂治疗后尿酸升高的遗传因素

• DOI: 10.1038/s41440-019-0356-x
• 发表时间: 2019
• 期刊: Hypertension Research
• 影响因子: 5.4
• 作者: Ohta Yuko;Kamide Kei;Hanada Hironori;et al. (37人中31番目)
• 通讯作者: et al. (37人中31番目)

シンポジウム8「CKD・DKD診療の新展開」 CKD領域の新規薬物治療

研讨会8“CKD/DKD治疗新进展”CKD领域新药治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 吉原史樹;岸田真嗣;有里哲哉;松尾実紀;細田洋司
• 通讯作者: 細田洋司