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The development of method to activative immune tolerance involved in fertility

与生育相关的主动免疫耐受方法的开发

基本信息

批准号：
20K07856
负责人：
小林匡子
金额：
$ 2.08万
依托单位：
Tohoku Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07856/
关键词：
免疫寛容制御性T細胞妊娠 CTLA-4 IL-17 黄耆建中湯妊孕性オウギ漢方薬

项目摘要

父親由来胎児組織抗原に対する母体の免疫反応は、胎盤に集積した制御性T細胞(Treg）により抑制されることで妊娠が維持されている。オウギ及びオウギ配合漢方薬（防己黄耆湯、帰耆建中湯、黄耆建中湯、桂枝加黄耆湯）が妊娠を維持するか調査するため、6週令BALB/c雌性マウスにこれらエキスを14日間自由摂取させた。４日間の休薬後コンカナバリンAを投与し、７日後にイソフルランにより安楽死させ脾臓を摘出した。脾臓から得た脾細胞は溶血後に固定透過し、各種蛍光標識抗体で染色した。フローサイトメトリーにより、リンパ球中のTreg含有率（CD4+CD25+Foxp3+Treg）、抑制性サイトカインIL-10陽性Treg含有率（CD4+Foxp3+IL-10+Treg）、T細胞抑制抗原CTLA-4陽性Treg含有率（CD4+Foxp3+CTLA-4+Treg)、細胞障害性Th17含有率(CD4+IL-17+Th17)を測定・分析した。さらに、6週令BALB/c雌性マウスにオウギ及び桂枝加黄耆湯エキスを14日間自由摂取させた後、10週令BALB/c雄性マウスと交配し、産仔数をコントロール群と比較した。コントロールと比較し、オウギはTreg、CD4+Foxp3+IL-10+Tregの有意な増加、CD4+Foxp3+CTLA-4+Tregの有意な減少、Th17の有意な増加を示した。また、オウギは濃度依存的に産仔数を増加させたが、オウギ配合漢方薬のうちリンパ球中のTreg含有率を最も増加させた桂枝加黄耆湯は産仔数増加を示さず、これはCD4+Foxp3+CTLA-4+Tregを有意に増加させT細胞活性化を抑制したことが原因と考えられた。

The maternal immune response to paternal fetal tissue antigens, placental accumulation, and suppression of T cells (Treg) contribute to pregnancy maintenance. In addition, the Chinese herbal medicine (Fangqi Decoction, Yiqi Jianzhong Decoction, Huangqi Jianzhong Decoction, Guizhi Jiahuangqi Decoction) was used to maintain pregnancy. 4 days after the holiday, the weather will be fine, 7 days after the holiday, the weather will be fine, and the weather will be fine. The spleen cells were fixed after hemolysis and stained with various light markers. Treg content (CD4 + CD25 + Foxp3 +Treg), IL-10 + Treg content (CD4 + Foxp3 +IL-10+Treg), CTLA-4 + Treg content (CD4 + Foxp3 +CTLA-4+Treg), and Th17 + Th17 content (CD4 +IL-17+ Th17) were measured and analyzed. BALB/C females at 6 weeks old were allowed to mate with each other during the day, while males at 10 weeks old were allowed to mate with each other. Compared with other Treg, CD4 + Foxp3 +IL-10+Treg intentionally increased, CD4 + Foxp3 +CTLA-4+Treg intentionally decreased, Th17 intentionally increased. The number of litters increased in a concentration-dependent manner. The percentage of Treg in the diet increased most. The percentage of Treg in the diet increased significantly. The percentage of Treg in the diet increased significantly. The percentage of Treg in the diet increased significantly. The percentage of Treg in the diet increased significantly.