Development of the skeletal muscle regeneration therapy using new TRPV1 agonist

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骨格筋再生の促進は、筋萎縮の抑制とともに筋疾患治療の重要な課題である。筋ジストロフィーや封入体筋炎を対象に筋細胞増殖抑制サイトカインであるMyostatinをブロックし筋萎縮を予防する臨床治験が施行されたが、いずれも失敗に終わった。また、多発筋炎などの炎症性筋疾患の治療として急性期には副腎皮質ステロイド剤が使用されるが、炎症終息後の筋再生に注目した治療法はいまだに確立されていない。骨格筋再生の促進は、筋疾患の治療や高齢者の廃用性筋萎縮を予防する観点からも重要である。申請者らは、これまでカルパインやウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーターが骨格筋再生の促進因子であることを世界にさきがけて解明してきた。また、筋成長阻害因子であるMyostatinとその受容体であるactivinreceptor Type IIBの血清中動態が筋萎縮の病態把握に重要であることを証明した。先研究で申請者たちは、Transient receptor potential (TRP)チャンネルファミリーの一つであるTRPV1が再生筋線維に発現し筋再生を予測するバイオマーカーになり得ることを報告した。本研究では、TRPV1アゴニストによる筋再生の治療法の開発をめざす。さらに同薬剤を使用しながら筋萎縮を予防するリハビリ訓練法を確立し、高齢化社会で問題となるサルコペニアの予防に寄与したい。Transient receptor potential (TRP)チャンネルファミリーであるTRPV1は、カプサイシンにより活性化される痛みに関する受容体で主に皮膚や神経などに発現している。TPPV1アゴニストには、ヒペリン、シングオール、カプサイシンが報告されているが、呉茱萸アルカロイドであるエボシアミンもカプサイシン同様の作用を有している。申請者たちは、エポサイシンに注目し、本薬剤の骨格筋再生機能について検討する。