タウスプライシングを標的とした認知症治療薬研究

针对 tau 剪接的痴呆症药物研究

• 批准号: 20K07968
• 负责人: 今村 恵子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K07968/
• 关键词: タウ; iPS細胞; アンチセンスオリゴ; 前頭側頭葉変性症; スプライシング; tauopathy; splicing; ASO

高齢化を背景とした認知症患者の増加が問題となっており、認知症の根本的な治療法の確立は急務である。認知症の大多数を占めるアルツハイマー病や前頭側頭葉変性症では、認知症の臨床症状がタウ蛋白の異常蓄積や神経細胞死とともに出現してくることが知られており、タウ蛋白は治療介入のために重要なターゲットである。タウ蛋白はスプライシング様式によって3リピートタウと4リピートタウに分類される。4リピートタウはβシート化を促進し、神経毒性が高いタウオリゴマーの形成を促進する。本研究では、アンチセンスオリゴや化合物を用いて、認知症患者神経細胞におけるタウのスプライシングやその発現量の制御を行い、タウオリゴマーの減少と神経細胞死抑制を可能にする認知症治療候補薬の同定を目的としている。本年度は、前頭側頭型認知症患者iPS細胞由来神経細胞を用いて、アンチセンスオリゴによるタウスプライシングの変化や化合物によるタウオリゴマー蓄積抑制効果および神経細胞死抑制効果を評価し、いくつかの有効性を有する化合物を見出した。また、それらの化合物の有効性に関するメカニズムの探索を行った。

The background of hyperactivity is the increasing problem of cognitive disorder patients, the establishment of the fundamental treatment of cognitive disorder, and the urgent task. The majority of cognitive disorders account for the abnormal accumulation of protein and the occurrence of neuronal cell death. The clinical symptoms of cognitive disorders are important for the intervention of protein therapy. It's a good idea to have a good time. 4. Promotion of β-toxicity This study aims to determine the potential for the treatment of cognitive disorders by controlling the amount of neurotoxic substances produced in the brain cells of patients with cognitive disorders. This year, iPS cells from patients with anterolateral cognitive disorder were evaluated for their neurocytic effects, and compounds with active effects were identified. The study of the chemical properties of the compounds was carried out.

项目成果

Nasal vaccination against tauopathy using Sendai virus vector

使用仙台病毒载体进行针对 tau 蛋白病的鼻疫苗接种

• 发表时间: 2021
• 作者: Keiko Imamura;Hiroki Takeuchi;Naruhiko Sahara;Hideo Hara;Takeshi Tabira;Tetsuya Suhara;Ryosuke Takahashi;Makoto Higuchi;Haruhisa Inoue
• 通讯作者: Haruhisa Inoue

タウオパチーに対する免疫療法

tau蛋白病的免疫治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: 今村恵子;井上治久
• 通讯作者: 井上治久