Identification of highly densed areas of glioma-stem cells in glioblastoma.

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我々は新規膠芽腫症例において低酸素トレーサ18F-FRP170(FRP170)とアミノ酸代謝トレーサ11C-methionine (MET)　を用いたpositron emission tomography (PET)画像を撮像し、両トレーサが重複して集積する部分の腫瘍組織を病理学的に検討してきた。結果として、PET上で両トレーサが重複して集積する箇所では、グリオーマ幹細胞様細胞(glioma-stem like cell, GSC) マーカーであるCD133陽性細胞が壊死、血管周囲、血管内皮に存在していた。加えて、同箇所の組織標本上でCD133と血管増生に関与するvascular pericyteのマーカーであるα-smooth muscle antigen (α-SMA)を２重染色すると、壊死および壊死周囲血管内皮で２重染色陽性細胞が多く認められた。これらの結果から、二つのトレーサの重複集積部では、壊死周囲に出現したCD133陽性のGSCが血管内皮に分化することによって血管新生、血管増生が誘導されることが示唆された。次に、二つのトレーサの重複集積部の組織標本において、細胞周期調節に関与するcyclin-dependent kinaseであるcyclin Aあるいはcyclin EをCD133と２重染色したところ、二重染色陽性細胞が約40％の割合で認められた。このことから、元来GSC自体が増殖することはないとされていることからすると、CD133とcyclin Aあるいはcyclin Eの２重染色陽性細胞はGSCから嬢腫瘍細胞へ分化していると推測された。