The translational research of somatic mutations related to immune responsiveness in radiation therapy

放射治疗中与免疫反应相关的体细胞突变的转化研究

• 批准号: 20K08072
• 负责人: 村田 和俊
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Institutes for Quantum Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08072/
• 关键词: 子宮頸癌; 放射線治療; 体細胞変異; 抗腫瘍免疫

子宮頸癌の放射線治療は、良好な局所効果を誇るが、転移の出現により全生存率は低下する。これは全身治療の強化が必要と考える。放射線治療により活性化されたがん特異抗原に対する抗腫瘍免疫が治療効果に影響することが分かり、放射線治療と抗腫瘍免疫の関係を解明することは 免疫治療による全身治療の強化が期待される。我々は子宮頸癌放射線治療患者より得られた生検組織・抽出したDNAとホルマリン固定パラフィ ン包埋試料から抽出したDNAを用いて変異解析を行うことで、解析対象分子を数十種類から数百種類以上に増加させる。その結果、治療感受性 に関与する免疫と、それに影響する体細胞変異の関連をはるかに高次的に解明する。本年度は２００６年から2013年に群馬大学医学部附属病院で根治的放射線治療を受けた子宮頸がん患者を以下の条件で遡及的に抽出した。（I）進行期分類であるFIGO分類（2008年版）でStage IB1 - IVAである。 （II）病理組織診断で、扁平上皮癌、腺癌、腺扁平上皮癌のいずれかの病理組織診断が確定している。（III）放射線治療前に子宮頸癌に対する治療の既往がない。（IV）ホルマリン固定およびパラフィン包埋（FFPE）生検標本が保管されており、使用することができる。（V）カルテから患者背景や照射線量、治療期間などの必要な医療情報を参照することができる。（VI）放射線治療開始前と治療終了後の画像データが存在する。これらの条件に当てはまる患者は１８２名であり、そのうち１６６名からDNAの抽出に成功した。

Radiation therapy for cervical cancer has been shown to have good results, poor overall survival, and poor prognosis. It is necessary to strengthen the whole body treatment. The effect of radiation therapy on anti-tumor immunotherapy by activating specific antigens is discussed. The relationship between radiation therapy and anti-tumor immunotherapy is clarified. The expectation of intensive systemic therapy in immunotherapy is discussed. We have been treating cervical cancer patients with radiation therapy for dozens of different kinds of molecules, hundreds of different kinds of molecules, and more. Results, therapeutic susceptibility and immune response, somatic response and immune response From 2006 to 2013, radical radiation therapy was performed at Gunma University Medical School. (I) Stage IB1 - IVA (2008 edition). (II) Pathological diagnosis: squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, adenosquamous cell carcinoma. (III) The treatment of cervical cancer prior to radiation therapy. (IV) (V) Reference to patient background radiation, treatment duration, and necessary medical information. (VI) Before the start of radiation therapy and after the end of treatment, the image is still present. 182 patients were successful in DNA extraction, while 166 patients were successful in DNA extraction.