Novel biomarker for Fontan associated liver dysfunction and its interaction with Fontan specific hemodynamics

Fontan 相关肝功能障碍的新型生物标志物及其与 Fontan 特定血流动力学的相互作用

基本信息

批准号：
20K08191
负责人：
齋木宏文
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

フォンタン手術の導入により、重症先天性心疾患児はチアノーゼのない長期生存が可能となった。一方、術後遠隔期には種々の末梢臓器障害を発症することが明らかとなり、慎重な循環管理により良好なフォンタン循環を維持することの重要性が指摘されている。特にフォンタン関連肝障害 (FALD)は高度心不全に至る前病変の可能性が指摘され、早期検出とその予防が重要な課題であるが、FALDを鋭敏に検出する生体指標が無いことが、予防や早期治療の障壁となっている。我々はフォンタン術後に施行する心臓カテーテル検査中に評価した簡便な肝循環動態指標が、肝線維化をはじめとする肝障害を反映するという仮説を立てた。本研究では定期健診の際に評価した肝循環動態指標が、早期の肝障害を鋭敏に反映するか、また遠隔期の肝障害進展を予測しうるかを検証する。更に詳細な心臓・血管機能評価を介して、フォンタン循環における心血管特性がFALDの病態に与える影響を明らかにし、フォンタン術後管理指針を提案する。定期心臓カテーテル検査の際に、肝循環動態指標を評価し、循環・肝機能障害指標、末梢臓器障害指標の経過観察を行いデータを蓄積した。2020年度の予備研究では安定した肝血流量推定が困難な症例が少なくないことが明らかとなったため、NIRS技術を応用した評価を2021年度に試みたが、利用可能なシステムにおいて時相解析が難しいことが課題となり実用には至らなかった。ここまでの研究により、肥満や交感神経活性に伴う循環動態変化がフォンタン循環に伴う臓器障害に影響を与える可能性が疑われており、その詳細について解析を進める予定である。

随着Fontan手术的引入，患有严重先天性心脏病的儿童已经能够长时间生存而没有氰化物。另一方面，已经揭示了在远程术后期间会出现各种外围器官损害，并且已经指出了通过仔细的循环管理保持良好的方坦循环的重要性。特别是，与方丹相关的肝损伤（FALD）指出，这可能是导致严重心力衰竭的预防性，而早期发现和预防是重要的问题，但是缺乏可以敏感地检测FALD的生物学指标是预防和早期治疗的障碍。我们假设在方坦手术后进行的心脏导管插入期间评估的简单肝血液动力学指标反映了肝损伤，包括肝纤维化。这项研究检查了定期检查期间评估的肝血液动力学指标是否对早期肝脏损害敏感，并且可以预测远程阶段肝损伤的进展。通过对心血管功能的更详细评估，我们将阐明心血管特征在Fontan循环中对FALD病理学的影响，并提出了Fontan术后管理指南。在常规心脏导管插入术期间，评估了肝脏血流动力学指标，并在观察循环和肝功能障碍指标和外围器官损伤指示器后积累了数据。 2020年的初步研究表明，在许多情况下很难估计稳定的肝血流估计，因此我们试图评估2021年的NIRS技术，但是在可用系统中的时间相分析的困难是挑战，并且时间相分析的困难是不可能的。迄今为止的研究表明，与交感神经活动相关的肥胖和血液动力学变化可能会影响与方丹循环相关的器官损害，我们计划分析细节。

项目成果

期刊论文数量（45）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Venous properties in a Fontan patient with successful remission of protein losing enteropathy ~ a possible marker for venous stagnation over central venous pressure ~

成功缓解蛋白质丢失性肠病的 Fontan 患者的静脉特性 ~ 中心静脉压静脉停滞的可能标志 ~

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
International Heart Journal
影响因子：
1.5
作者：
Kuwata Seiko;Saiki Hirofumi;Takanashi Manabu;Takuma Fukunishi;Miyaji Kagami;Senzaki Hideaki
通讯作者：
Senzaki Hideaki

成人期フォンタン症例における末梢血管抵抗低下の血行動態的意義

成人 Fontan 病例中外周血管阻力降低的血流动力学意义