自己免疫性肝疾患におけるHLA-KIR遺伝子多様性の解析と病態解明

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本年度はIgG4関連疾患の一つであるIgG4-related periaortitis/periarteritisの発症に関連する遺伝学的検討を行った。７５名でゲノムワイド関連解析を施行した際にインターロイキン1受容体タイプ１（IL1R1）の関連性が示唆されたため、IL1R1遺伝子の８つのSNPｓについて解析を行った。６つのSNPsのマイナーアレルがIgG4-related periaortitis/periarteritisで有意に高率であることを明らかにした。（Umemura et al. Gene 2022）本結果に関連して血清中のサイトカインに注目をして検討を行うとIgG4-related periaortitis/periarteritis合併例では血清IgG4値は高値であるが(p=0.0074)であったが血清IL-1β 値は有意に低値であった(p=0.00037)。可溶性IL-1R2 値はIgG4-related periaortitis/periarteritis合併例と健常者群で非合併例より有意に高値であることも明らかにした(p=0.00001)。以上より、IgG4-related periaortitis/periarteritis はIgG4関連疾患における炎症プロセスの活発な局面を表現している可能性が示唆された。（Ashihara et al. Adv Med Sci 2022）B型慢性肝炎325名、C型慢性肝炎799名、健常対照群 355名についてHLA-G遺伝子SNPsと14bp Ins/Del多型を解析したところ、B型慢性肝炎では健常群より14 bp Insアリル（27.1% vs. 20.6%、OR 1.43、P=0.005）およびrs1063320 Gアリル（OR 1.78、P<0.001）が高頻度だった。rs1049033Tアリルが優性モデルにおいて、年齢や性別から独立してHCC発症と有意な関連を示した（OR 1.95、P=0.04）。rs1736933Aアリルが劣性モデルで年齢から独立してHBs抗原陰性化と有意な関連を示した（OR 3.23、P=0.003）。以上の結果からB型慢性肝炎において14bp Ins/Delとrs1063320がHBV感受性に、rs1049033がHCCに、またrs1736933がHBs抗原陰性化に関連することが示唆された。（Okumura et al. Human Immunology 2023 in press）