自己免疫性肝疾患におけるHLA-KIR遺伝子多様性の解析と病態解明

自身免疫性肝病HLA-KIR基因多样性及发病机制分析

• 批准号: 20K08282
• 负责人: 梅村 武司
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08282/
• 关键词: KIR; HLA; HCC; HBV; HCV; PBC; AIH

本年度はIgG4関連疾患の一つであるIgG4-related periaortitis/periarteritisの発症に関連する遺伝学的検討を行った。７５名でゲノムワイド関連解析を施行した際にインターロイキン1受容体タイプ１（IL1R1）の関連性が示唆されたため、IL1R1遺伝子の８つのSNPｓについて解析を行った。６つのSNPsのマイナーアレルがIgG4-related periaortitis/periarteritisで有意に高率であることを明らかにした。（Umemura et al. Gene 2022）本結果に関連して血清中のサイトカインに注目をして検討を行うとIgG4-related periaortitis/periarteritis合併例では血清IgG4値は高値であるが(p=0.0074)であったが血清IL-1β 値は有意に低値であった(p=0.00037)。可溶性IL-1R2 値はIgG4-related periaortitis/periarteritis合併例と健常者群で非合併例より有意に高値であることも明らかにした(p=0.00001)。以上より、IgG4-related periaortitis/periarteritis はIgG4関連疾患における炎症プロセスの活発な局面を表現している可能性が示唆された。（Ashihara et al. Adv Med Sci 2022）B型慢性肝炎325名、C型慢性肝炎799名、健常対照群 355名についてHLA-G遺伝子SNPsと14bp Ins/Del多型を解析したところ、B型慢性肝炎では健常群より14 bp Insアリル（27.1% vs. 20.6%、OR 1.43、P=0.005）およびrs1063320 Gアリル（OR 1.78、P<0.001）が高頻度だった。rs1049033Tアリルが優性モデルにおいて、年齢や性別から独立してHCC発症と有意な関連を示した（OR 1.95、P=0.04）。rs1736933Aアリルが劣性モデルで年齢から独立してHBs抗原陰性化と有意な関連を示した（OR 3.23、P=0.003）。以上の結果からB型慢性肝炎において14bp Ins/Delとrs1063320がHBV感受性に、rs1049033がHCCに、またrs1736933がHBs抗原陰性化に関連することが示唆された。（Okumura et al. Human Immunology 2023 in press）

This year, we conducted a genetic investigation into the development of IgG4-related periarthritis/periarthritis. 75 SNPs of IL1 R1 gene were analyzed when the correlation analysis was performed. 6 SNPs are intentionally high in IgG4-related peritonitis/periarthritis. (Umemura et al. Gene 2022) These results correlate with the serum IL-1β values in the IgG4-related periarteritis/periarteritis cases (p = 0.0074). Soluble IL-1R2 values were higher in IgG4-related peritonitis/periarteritis than in healthy individuals (p=0.00001). These findings suggest the possibility that IgG4-related periarthritis/periarthritis may play a role in the development of inflammatory processes in IgG4-related diseases. (Ashihara et al. Adv Med Sci 2022) HLA-G gene SNPs were analyzed in 325 patients with chronic hepatitis B, 799 patients with chronic hepatitis C, and 355 patients with healthy controls (OR 1.78, P=0.005). P<0.001). rs1049033 T was significantly associated with HCC development independently of gender (OR 1.95, P=0.04). rs1736933A was found to be independent of HBs antigen negativity and intentional association (OR 3.23, P=0.003). The results showed that 14bp Ins/Del was associated with HBV susceptibility, rs1063320 with HCC, and rs1736933 with HBs antigen negativity.（Okumura et al. Human Immunology 2023 in press）

项目成果

Effectiveness of Glecaprevir/Pibrentasvir for Hepatitis C: Real-World Experience and Clinical Features of Retreatment Cases

• DOI: 10.3390/biomedicines8040074
• 发表时间: 2020-04-01
• 期刊: BIOMEDICINES
• 影响因子: 4.7
• 作者: Sugiura, Ayumi;Joshita, Satoru;Umemura, Takeji
• 通讯作者: Umemura, Takeji

肝移植の現状について

肝移植现状

• 发表时间: 2022
• 作者: Imai Y;Chiba T;Kondo T;Kanzaki H;Kanayama K;Ao J;Kojima R;Kusakabe Y;Nakamura M;Saito T;Nakagawa R;Suzuki E;Nakamoto S;Muroyama R;Tawada A;Matsumura T;Nakagawa T;Kato J;Kotani A;Matsubara H;Kato N.;梅村武司
• 通讯作者: 梅村武司

THE ALBUMIN-BILIRUBIN (ALBI) SCORE / GRADE: ASSOCIATION OF HISTOLOGICAL STAGE AND PROGNOSIS IN PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS

白蛋白-胆红素 (ALBI) 评分/等级：原发性胆汁性胆管炎的组织学分期和预后的关联

• 发表时间: 2022
• 作者: Umemura T;Yamashita Y;Joshita S;Kimura T;Hirohara J;Nakano T;Komori A;Tanaka A
• 通讯作者: Tanaka A

Polymorphism at rs9264942 is associated with HLA-C expression and inflammatory bowel disease in the Japanese

• DOI: 10.1038/s41598-020-69370-8
• 发表时间: 2020-07-24
• 期刊: SCIENTIFIC REPORTS
• 影响因子: 4.6
• 作者: Suzuki，Hiroshi;Joshita，Satoru;Ota，Masao
• 通讯作者: Ota，Masao

aMAPscoreはPBCのおける肝発癌予測に有用か？

aMAPscore 对于预测 PBC 肝癌发生有用吗？

• 发表时间: 2022
• 作者: 山下裕騎;城下智;梅村武司
• 通讯作者: 梅村武司