Evaluation of hydrogen peroxide as radiation sensitizer for pancreatic cancer

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本研究では過酸化水素(H2O2) 局注に伴う腫瘍内での酸素分圧上昇、ヒドロキシラジカル発生といった反応と放射線増感作用の関係について分子イメージング技術を用い下記の点について明らかにする。 1理想的な治療プロトコール解明:ヒト膵癌細胞をヌードマウスの右下腿に移植し膵癌マウスモデルを作成する。H2O2薬液を腫瘍の中心部に直視下局注しその投与回数により分け、その後の観察を行い腫瘍の成長曲線から治療効果を判定し、理想的な投与回数について検討を行う。 2H2O2の治療効果が及ぶ範囲を解明:Dynamic Nuclear Polarization -MRIによるヒドロキシラジカルイメージングへ向けた最適な条件を決定し、腫瘍内に H2O2を局所投与した後の電子スピン共鳴スピントラップ法(DMPO)によるヒドロキシラジカルイメージングの可能性を検討する。H2O2局注後のヒドロキシラジカルの発生範囲と局注後に発生している時間をDMPOを用いてヒドロキシラジカルの発生率の定量的な解析を行い、腫瘍成長曲線から得られる治療効果とを比較する。治療効果の相関についても検討する。3腫瘍内の低酸素状態とH2O2局注による治療効果の関係を解明:腫瘍の大きさにより低酸素状態は異なると考えられ、腫瘍の酸素濃度をElectron ParamagneticResonance Imagingで定量的に評価し、低酸素状態と腫瘍成長曲線から得られるH2O2局注による治療効果の関係について比較を行い低酸素状態の観 点から理想的な治療対象について検討を行う。1と2を並行して検討を行う。