Impact of conophylline on the progression in NASH

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NC群、NC + CnP群、HFHFHCD群、HFHFHCD + CnP群の各群のマウス肝よりmRNAを抽 出しトランスクリプトーム解析にて発現変動している遺伝子をスクリーニングした上で遺伝子プロファイリングを行い、各種遺伝子のパスウエイ解析の比較を行った。マウスの凍結肝組織からRNAを抽出しcDNAに逆転写させ、Whole mouse genome CGHマイクロアレイを用いて赤色蛍光色素(Cy3)で、それぞれのコントロールを緑色蛍光色素 (Cy5)で標識し、両者をスライドグラス上のプローブをハイブリダイズさせ、蛍光シグナル強度測定を行った。次にAgilent Feature Extraction Software(FES)を用いてマイクロアレイイメージファイルを読み出し、データ分析システムを用いて、各群における各遺伝子の信号強度を対照群との間で比率を算出し、MAPP Finderを用いて特定のpathwayに指定された範疇の遺伝子が偶 然より多く含まれているか評価した上で、各遺伝子発現値をPathwayマッピングし肝脂肪化、炎症および線維化に関連するシグナルに関してどのように変化しているか比較をすすめた。その結果、肝脂肪化に関しては、代謝亢進に関連したPPARA、CPT1、CPT2、ACOX1といった分子の発現がHFHFHCD + CnP群で亢進していた。また炎症に関してはTNFalpha、CD68、TLR4がHFHFHCD群で増加し、HFHFHCD + CnP群で減少していることが確認された。さらに肝線維化に関してはTGFbeta、TIMP1がHFHFHCD群で増加し、HFHFHCD + CnP群で減少していることが確認された。しかし、パスウエイ解析においては、肝脂肪化、炎症および線維化それぞれにおいて特定のパスウエイは見いだせなかった。