ISXに着目した非H. pylori胃細菌叢除菌による胃発癌対策治療の確立

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ISXは胃発癌と腸上皮化生に関係する分子で、ISX-KOマウスではニトロソ化合物による胃発癌モデルで腫瘍発生が抑制され、CDX2、CyclinD1、C D44を介した発癌に関与することを解明してきた。 特定の非H. pylori胃細菌叢がニトロソ化を促進し胃発癌に関連することに着目し，ISX発現 を抑制するように胃癌との関連が示唆されている非H. pylori胃細菌叢を除菌するという胃発癌対策の着想を得た。本研究は胃細菌叢とISX発 現の関係を明らかとし，H. pylori除菌後の胃細菌叢除菌という先駆的なH. pylori除菌後胃発癌治療がISX発現を抑制するか、胃発がん抑制効果が期待できるかを検証することを目的として研究を推進してきた。非H.pylori組織学的胃炎症例における胃液を用いた胃細菌叢解析を実施した。胃炎や腸上皮化生との関連が示唆される細菌叢を同定した。非H.pylori胃炎症例における胃生検組織を用いた胃細菌叢のメタ16S解析を行う研究の実施を継続した。非H.pylori感染の胃細菌叢の存在する胃粘膜に対して胃細菌叢除菌治療を実施し、前後の胃細菌叢の変化と胃炎、腸上皮化生の変化、ISX発現変化を評価する特定臨床研究のCRB審査中であり、承認後開始予定である。本研究によって，H. pylori除菌後の胃細菌叢除菌という先駆的なH. pylori除菌後胃発癌治療によってISX発現が抑制されるか、胃炎が抑制されるか、また胃発がん抑制の代替エンドポイントとして設定した腸上皮化生が抑制されるのかを評価することができる。