Precision Medicine in Inflammatory Bowel Disease and Cancer

炎症性肠病和癌症的精准医学

• 批准号: 20K08368
• 负责人: 櫻井 俊治
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kindai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08368/
• 关键词: 炎症性腸疾患; 癌免疫療法; がん

がん免疫療法は多くの癌腫において有効性が示され、がん治療戦略を大きく変化させた。一方で、免疫関連副作用(immune-related adverse event: irAE)と呼ばれる副作用のリスクがあり、大腸炎を呈する消化管 (Gastrointestinal: GI) irAEの分子機序は不明な点が多い。臨床症状および内視鏡所見において、GI irAEと潰瘍性大腸炎(UC)は類似し、GI irAEはUCの1つのサブタイプである可能性がある。大腸粘膜と糞便を採取した。次世代シーケンサー(whole transcriptome, 16S sequencing)を用いて、GI irAEとUCの遺伝子発現プロファイルおよび腸内細菌叢を比較検討した。またinteractome解析によりGI irAEにおける宿主と腸内細菌の相互作用を考察した。コントロールと比べて、T細胞を活性化する働きのあるケモカインCXCL10、CXCL11の発現がGI irAEにおいて亢進していた。一方で、腸上皮の恒常性維持に関わるPDCD6IPの発現がUCにおいて低下していた。炎症粘膜では、遺伝子発現および腸内細菌叢において、GI irAEとUCは類似性を認めた。腸内細菌叢と遺伝子発現プロファイルの統合解析により、７つのclusterに分けられ、更にこれらは２つのmega-clusterに分けられた。機能解析では、免疫チェックポイント阻害薬に対する良好な反応は DNA repair やcell cycleが相関し、逆にinnate immune response、NFAT、IFN signaling pathwaysが負に相関することがわかった。炎症による２次的な腸内細菌叢の変化を除外するため、非炎症粘膜での検討を行い、Fusobacterium sp.の増加ががん免疫療法の治療効果と正の相関を示した。

Immunotherapy is a treatment for many cancers. On the one hand, there are many unclear points in the molecular mechanism of immune-related adverse events (irAE) and related side effects, such as colitis in the digestive tract (GI). Clinical symptoms and endoscopic findings, GI irAE and ulcerative colitis (UC) are similar, GI irAE and UC may be similar. Colorectal mucosa taken from feces A comparative study of the whole transcriptome (16S sequencing), GI irAE and UC gene development and intestinal bacterial flora was conducted. The interaction between host and intestinal bacteria was investigated. CXCL10 and CXCL11 are activated by T cell activation. The development of PDCD6 IP is related to the maintenance of intestinal epithelium constancy. Inflammation of mucosa, development of intestinal flora, GI irAE, UC and similar diseases Intestinal bacterial flora and development of genetic diversity in the integrated analysis, 7 cluster analysis, and 2 mega-cluster analysis Function analysis: DNA repair, cell cycle, innate immune response, NFAT, IFN signaling pathways are negatively correlated. In addition to inflammation, intestinal bacterial flora changes in the second time, non-inflammatory mucosa changes in the process, fusobacteria sp. increases, and immunotherapy results are shown.

项目成果

JAK阻害薬を用いた潰瘍性大腸炎の治療戦略

JAK抑制剂治疗溃疡性结肠炎的策略

• 发表时间: 2021
• 作者: Issei Saeki ;Takahiro Yamasaki;Yurika Yamauchi;Tomokazu Kawaoka;Shinsuke Uchikawa;Akira Hiramatsu;Hiroshi Aikata;Kazufumi Kobayashi;Takayuki Kondo 4;Sadahisa Ogasawara;Tetsuhiro Chiba;Kazuaki Chayama;Naoya Kato;Isao Sakaida;Taro Takami;櫻井俊治
• 通讯作者: 櫻井俊治

IBD診療の現状とこれから

IBD治疗的现状和未来

• 发表时间: 2020
• 作者: 松本俊彦;藤澤浩一;高見太郎;山本直樹;末広 寛;山﨑隆弘;坂井田 功;櫻井俊治
• 通讯作者: 櫻井俊治

IBD関連dysplasiaの治療戦略における内視鏡の役割

内窥镜检查在 IBD 相关不典型增生治疗策略中的作用

• 发表时间: 2020
• 作者: 秀浦栄三郎;岡本健志;五嶋敦史;橋本真一;星田朋美;藤郁英;鈴木 千衣子;檜垣真吾;末廣 寛;西川 潤;山﨑隆弘;坂井田 功;櫻井俊治 工藤正俊
• 通讯作者: 櫻井俊治 工藤正俊

Gut Mirobiota-Host Interactomes in Cancer Immunotherapy-Induced Colitis

癌症免疫治疗引起的结肠炎中的肠道微生物群-宿主相互作用组

• 发表时间: 2021
• 作者: 松井英則;林原絵美子;鈴木仁人;徳永健吾;櫻井俊治 坂井和子 西尾和人 工藤正俊 Marco A De Velasco
• 通讯作者: 櫻井俊治 坂井和子 西尾和人 工藤正俊 Marco A De Velasco

MDS関連IBDに対する治療方法の検討

MDS 相关 IBD 治疗方法的思考

• 发表时间: 2020
• 作者: Kenji Yokota;Takako Osaki;Shunji Hayashi;Shin-Ichi Yokota;Hiroaki Takeuchi;Emiko Rimbara;Hinako Ojima;Toyotaka Sato;Hideo Yonezawa;Keigo Shibayama;Kengo Tokunaga;Shigeru Kamiya;Kazunari Murakami;Mototsugu Kato;Toshiro Sugiyama;河野匡志 櫻井俊治 工藤正俊
• 通讯作者: 河野匡志 櫻井俊治 工藤正俊