HBs抗原陰性化に関わるB型肝炎ウイルス変異と腸内細菌叢が及ぼす免疫応答の解明

阐明与 HBsAg 阴性相关的乙型肝炎病毒突变以及肠道菌群产生的免疫反应

• 批准号: 20K08382
• 负责人: 本多 隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08382/
• 关键词: B型肝炎; HBs抗原消失; Functional Cure; 機能的治癒; コア変異; 腸内細菌; インターフェロン; 免疫応答; ＨBs抗原消失; ウイルス変異

B型肝炎の肝炎沈静化及びHBs抗原が陰性化する機能的治癒(Functional Cure: FC)に関連する因子について、コア変異を含むウイルス変異、免疫応答、腸内細菌叢、miRNAの解析を含め、多面的に調べることにより、コア変異と免疫応答の関係、腸内細菌叢を介した免疫応答とFCの関連などを明らかにすることを目的として研究をおこなっている。免疫賦活作用を有するインターフェロン(IFN)治療においてどのような症例が自然経過例と比較してHBV DNA、HBs抗原がより減少するか比較検討した。CoreI97が測定された142例中IFNベースの治療が行われた24例(IFN群)と自然経過で推移した118 例(NH群)のうちHBV関連の背景を揃えた19例ずつを比較した。IFN群では治療後にcoreI97変異を調べた。NH群ではFC達成症例はみられず、IFN群において2例10.5％でFCが達成された。IFN群で治療前wildであった15例中、IFN治療により5例でmutantが誘導された。IFNベースの治療によりcoreI97L変異が誘導された症例がみられ、変異となった症例ではHBs抗原及びHBV DNAの減少が自然経過症例より大きかった。腸内細菌叢に関しての検討では、糞便の検体が得られているHBeAg陰性B型肝炎患者72例において20名のFC達成患者と52のnonFC患者の腸内細菌を比較したところ、FC症例でCoprococcus属が有意に増加していた、更にFC症例とHBe抗原陰性慢性肝炎症例間での腸内細菌を比較したところBifodobacterium属、Coprococcus属がFC症例で有意に多くみられた。Bifodobacteriumは宿主の免疫応答に影響を与えること、Coprococcus属は酪酸産生菌として知られておりB型肝炎のFCに関連する可能性が示唆された。

Functional Cure (FC) of Hepatitis B and HBs Antigen Negativity Related Factors, Differences, Immune Response, Intestinal Bacterial Flora, MiRNA Analysis, Multi-faceted Regulatory Factors, Differences, Immune Response, Intestinal Bacterial Flora, Immune Response FC Related Factors The number of cases of hepatitis B caused by IFN treatment with immunoactivating effects is relatively low compared with natural cases, and HBV DNA and HBs antigen are reduced. CoreI97 was detected in 142 cases, IFN group treatment was performed in 24 cases (IFN group), natural cycle progression in 118 cases (NH group) and HBV related background in 19 cases. IFN group is coreI97 after treatment. FC was achieved in 10.5% of NH group and 10.5% of IFN group. IFN group before treatment wild, 15 cases, IFN treatment, 5 cases, mutant induced. IFN treatment coreI97L induced different symptoms, different symptoms, HBs antigen and HBV DNA reduction, natural symptoms. Intestinal bacterial flora was detected in 72 HBeAg negative hepatitis B patients, 20 FC positive patients and 52 nonFC negative patients. Intestinal bacterial flora was intentionally increased in FC patients and HBeAg negative chronic hepatitis patients. Bifidobacteria affect host immune response and Coproccus is known to be associated with hepatitis B FC.

项目成果

AMINO ACID POLYMORPHISM IN HEPATITIS B VIRUS ASSOCIATED WITH NATURAL CLEARANCE OF HBV DNA AND HBsAg

乙型肝炎病毒的氨基酸多态性与 HBV DNA 和 HBsAg 的自然清除相关

• 发表时间: 2020
• 作者: Takashi Honda;Norie Yamada;Asako Murayama;Asuka Kato;Takanori Ito;Yoji Ishizu;Teiji Kuzuya;Masatoshi Ishigami;Yoshiki Murakami;Tetsuya Ishikawa;Mitsuhiro Fujishiro;Takanobu Kato
• 通讯作者: Takanobu Kato

GUT MICROBIOTA ASSOCIATED WITH THE DIFFERENCE BETWEEN PATIENTS WITH AND WITHOUT HEPATOCELLULAR CARCINOMA IN CHRONIC LIVER DISEASE

肠道微生物群与慢性肝病中患有和不患有肝细胞癌的患者之间的差异相关

• 发表时间: 2020
• 作者: Takashi Honda;Masatoshi Ishigami;Kenta Yamamoto;Takanori Ito;Norihiro Imai;Yoji Ishizu;Mitsuhiro Fujishiro
• 通讯作者: Mitsuhiro Fujishiro

肝硬変患者に対する分岐アミノ酸投与による腸内細菌叢の違い

肝硬化患者服用支链氨基酸后肠道菌群的差异

• 发表时间: 2020
• 作者: 犬飼 庸介;本多 隆;山本 健太;山本 崇文;杉山 由晃;吉岡 直輝;水野 和幸;武藤 久哲;横山 晋也;田中 卓;伊藤 隆徳;石津 洋二;葛谷 貞二;石上 雅敏;藤城 光弘
• 通讯作者: 藤城 光弘

B型肝炎患者におけるFunctional cureと腸内細菌の関係

乙型肝炎患者功能性治愈与肠道菌群的关系

• 发表时间: 2020
• 作者: 本多 隆;石上 雅敏;藤城 光弘
• 通讯作者: 藤城 光弘

Microbiome, fibrosis and tumor networks in a non-alcoholic steatohepatitis model of a choline-deficient high-fat diet using diethylnitrosamine

使用二乙基亚硝胺的缺乏胆碱的高脂肪饮食的非酒精性脂肪性肝炎模型中的微生物组、纤维化和肿瘤网络

• DOI: 10.1016/j.dld.2021.02.013
• 发表时间: 2021
• 期刊: Digestive and Liver Disease
• 影响因子: 4.5
• 作者: Yamamoto K;Honda T;Yokoyama Y;Ma L;Kato A;Ito T;Ishizu Y;Kuzuya T;Nakamura M;Kawashima H;Ishigami M;Tsuji M N;Fujishiro M.
• 通讯作者: Fujishiro M.