Clinical research for management of cardiovascular toxicity of anti-cancer therapy and reduction of long term CV risk in cancer survivors

抗がん剤開発や他の治療法の進歩によりがん患者の予後は改善しつつあるが、抗がん剤の心血管毒性、特に心不全発症や治療成功後のがんサバイバーにおける心血管リスクの上昇が問題になっている。前者は1960年代にアンスラサイクリン開始後に重篤な心不全発生が報告され、その後トラスツズマブでの報告も相次ぐが現在に至るまで根本的な解決方法は見出されていない。特に抗がん剤治療の継続、中断、再開などについての明確な指針はなく、最終的に心毒性を回避あるいは克服して抗がん剤治療を完遂あるいは継続するための、エビデンスに基づいた方法は確立しているとは言えない。我々はクレームデータベースを活用し、およそ12,000人の乳がん患者のデータを抽出、解析した研究でトラスズマブ使用患者は術後18ヶ月以内の心不全発症リスクが非使用患者の2.28倍と高いこと、しかし事前の心機能や心不全の危険因子評価が十分なされていないことを報告した。がんサバイバーの心血管リスク上昇については最近の研究で明らかになりつつあるがそれが長期にわたるがん治療の心毒性を反映するのか、罹患したがん種の影響なのか、あるいは患者の心血管リスクとがん罹患・治療の相互作用なのかはっきりしない。直接的な抗がん薬の動脈硬化への影響、心不全発生などのメカニズムを同定するなら動物モデルや細胞でのin vitro実験が成立する。しかしサバイバーの予後のような長期に多くの因子が影響する場合は、心血管リスクを上昇させる特異的な要因の解明にはバイオマーカー解析を含めたコホート研究が必要となる。とりわけ非がん患者と比較するには同程度の心血管リスクを共有する、両者を含む集団のコホート研究が適している。実際我々は予備的な解析ながら同程度のハイリスクの動脈硬化性疾患を有していても、がんサバイバーの心血管死亡は非がん患者に比べて高く、従来の報告と一致することを報告している。

抗がん剤開発や他の治療法の進歩によりがん患者の予後は改善しつつあるが、抗がん剤の心血管毒性、特に心不全発症や治療成功後のがんサバイバーにおける心血管リスクの上昇が問題になっている。前者は1960年代にアンスラサイクリン開始後に重篤な心不全発生が報告され、その後トラスツズマブでの報告も相次ぐが現在に至るまで根本的な解決方法は見出されていない。特に抗がん剤治療の継続、中断、再開などについての明確な指針はなく、最終的に心毒性を回避あるいは克服して抗がん剤治療を完遂あるいは継続するための、エビデンスに基づいた方法は確立しているとは言えない。我々はクレームデータベースを活用し、およそ12,000人の乳がん患者のデータを抽出、解析した研究でトラスズマブ使用患者は術後18ヶ月以内の心不全発症リスクが非使用患者の2.28倍と高いこと、しかし事前の心機能や心不全の危険因子評価が十分なされていないことを報告した。がんサバイバーの心血管リスク上昇については最近の研究で明らかになりつつあるがそれが長期にわたるがん治療の心毒性を反映するのか、罹患したがん種の影響なのか、あるいは患者の心血管リスクとがん罹患・治療の相互作用なのかはっきりしない。直接的な抗がん薬の動脈硬化への影響、心不全発生などのメカニズムを同定するなら動物モデルや細胞でのin vitro実験が成立する。しかしサバイバーの予後のような長期に多くの因子が影響する場合は、心血管リスクを上昇させる特異的な要因の解明にはバイオマーカー解析を含めたコホート研究が必要となる。とりわけ非がん患者と比較するには同程度の心血管リスクを共有する、両者を含む集団のコホート研究が適している。実際我々は予備的な解析ながら同程度のハイリスクの動脈硬化性疾患を有していても、がんサバイバーの心血管死亡は非がん患者に比べて高く、従来の報告と一致することを報告している。