心臓突然死、心不全における新規発生機序解明とその分子機能解析

心源性猝死和心力衰竭新机制的阐明及其分子功能分析

• 批准号: 20K08466
• 负责人: 荷見 映理子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08466/
• 关键词: 肥満; S100A8; AREG; 心臓突然死; S100a8蛋白; 心不全; 心房細動; サイトカイン; AI

本研究はメタボリックシンドローム及び心血管疾患におけるS100A8の機能を明確にし、さらにはS100A8が組織炎症を惹起する分子機構、S100A8を介するシグナルを明らかにすることで新規治療を開発することを目的としている。我々が作成した脂肪細胞特異的S100A8ノックアウト（KO)マウスを用いて、高脂肪食負荷を行い、野生型マウスと比較してインスリン抵抗性に差が認められた。また、両者の脂肪組織から採取した非成熟脂肪細胞分画のFACAS解析を行ったところ、M2マクロファージ に有意差が認められた。これらの結果から、脂肪細胞から分泌されるS100A8蛋白が脂肪組織の炎症を制御し、インスリン抵抗性に関与している可能性が示唆された。さらに、KOマウスと野生型マウスの脂肪組織から 離した脂肪細胞からRNAを抽出し、RNA sequenceを行ったところ、S100A8のシグナル下流に位置すると考えられる因子が同定された。この因子は脂肪細胞の分化に関する因子として報告されており、S100A8が脂肪細胞の分化を制御することでも、インスリン抵抗性に関与する可能性も示された。脂肪細胞特異的S100A8KOマウスの作成 繁殖に成功し、KOマウスの脂肪組織の解析をRNAの発現やファックス解析等行うことで、S100A8の脂肪細胞やマクロファージへのシグナルに関与する因子を同定することができた。また、KOマウスのインスリン抵抗性が改善することが明らかになった。また、S100A8がマクロファージに作用し、心臓マクロファージからのAREG分泌が亢進することが、我々の研究であきらかとなｌっていたが、このAREGがマウスの右室圧負荷モデル下で、完全房室ブロックによる突然死を抑制することを見出し、論文での発表を行った（Nature Com.2021.12:1910）

In this study, the mechanism of S100A8 in patients with cardiovascular diseases and cardiovascular diseases was clearly demonstrated, and the tissue inflammation of S100A8 was clearly detected in molecular institutions and S100A8. In this study, the molecular mechanism of inflammation, the mechanism of cardiovascular disease and the mechanism of cardiovascular disease were clearly demonstrated. We have made S100A8 fat cells with specific characteristics (KO), high-fat diet, wild-type diet and wild-type diet. Fat tissue samples were collected from immature fat tissue. FACAS analysis was used to analyze the cells of immature adipose tissue. M2 was used to analyze the cells. The results showed that the secretion of S100A8 protein in adipose tissue, the control of inflammation in adipose tissue, the possibility of inflammation in adipose tissue, and the possibility of inflammation in adipose tissue. The fat tissue of the wild type fat tissue was isolated from the fat cell, the RNA cell was extracted from the fat cell, the RNA sequence cell was extracted from the fat cell, and the S100A8 cell was isolated from the wild type fat tissue. The location of the fat tissue, the fat cell, the fat cell, the fat cell, Factors such as adipose cell differentiation, fat cell differentiation, S100A8 adipose cell differentiation, fat cell differentiation, fat cell differentiation, S100A8KO specific fat cells were successfully propagated, KO fat tissues were analyzed by RNA, S100A8 fat cells were analyzed, and S100A8 fat cells were analyzed by the same assay as that of other factors. This is the best way to improve the resistance of the patients, and to improve the resistance of the patients. The effects of S100A8, AREG, and

项目成果

Prediction of Atrial Fibrillation Being Asymptomatic at First Onset by Cardiac Pacing

通过心脏起搏预测心房颤动首次发作时无症状

• DOI: 10.1536/ihj.21-594
• 发表时间: 2022
• 期刊: International Heart Journal
• 影响因子: 1.5
• 作者: Matsubara Takumi J;Fujiu Katsuhito;Kodera Satoshi;Kani Kunihiro;Goto Kohsaku;Shimizu Yu;Oguri Gaku;Hasumi Eriko;Kojima Toshiya;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

Pseudo‐elevation of conduction system pacing threshold through parallel connection of an intracardiac electrogram recording system

并联心内电图记录系统伪提升传导系统起搏阈值

• DOI: 10.1111/jce.15129
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Cardiovascular Electrophysiology
• 影响因子: 2.7
• 作者: Yokota Jun;Fujiu Katsuhito;Oshima Tsukasa;Matsubara Takumi J;Matsuda Jun;Shimizu Yu;Hasumi Eriko;Kojima Toshiya;Doi Kent;Komuro Issei
• 通讯作者: Komuro Issei

Cardiac macrophages prevent sudden death during heart stress.

• DOI: 10.1038/s41467-021-22178-0
• 发表时间: 2021-03-26
• 期刊: Nature communications
• 影响因子: 16.6
• 作者: Sugita J;Fujiu K;Nakayama Y;Matsubara T;Matsuda J;Oshima T;Liu Y;Maru Y;Hasumi E;Kojima T;Seno H;Asano K;Ishijima A;Tomii N;Yamazaki M;Kudo F;Sakuma I;Nagai R;Manabe I;Komuro I
• 通讯作者: Komuro I

「持続可能なリード抜去術」を目指した取り組み

旨在“可持续铅提取技术”的举措

• 发表时间: 2023
• 作者: Iwata Yuko;Wakabayashi Shigeo;Ito Shin;Kitakaze Masafumi;荷見映理子
• 通讯作者: 荷見映理子

Convolutional Neural Network(CNN)を用いた1誘導心電図による心不全重症度分類

使用卷积神经网络 (CNN) 使用 1 导联心电图进行心力衰竭严重程度分类

• 发表时间: 2020
• 作者: Yamada S;Hasumi E;Fujiu K;Yamauchi H;Komuro I.;荷見映理子;Eriko Hasu;Eriko Hasumi;荷見映理子;Eriko Hasumi;荷見映理子
• 通讯作者: 荷見映理子