Muse細胞を用いた急性心筋炎の病態解明および新規治療法確立

利用 Muse 细胞阐明急性心肌炎的病理学并建立新的治疗方法

• 批准号: 20K08496
• 负责人: 井上 晃男
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08496/
• 关键词: 急性心筋炎; Muse細胞; Muse細胞機能; 心筋炎動物モデル; 再生医療; 病態解明; 新規治療法確立

基礎的研究：マウス心筋炎モデルを用いてMuse細胞の治療効果を検証するにあたり、現在外部施設においてコクサッキーB3ウイルス接種による心筋炎モデルを作成している。今後はMuse細胞を投与し、心機能の改善効果の検討を施行予定である。臨床研究：劇症型急性心筋炎症例を対象に、経時的に末梢血を採取し遠心分離により単核球分画を分離しMuse細胞数を経時的に測定を行っている。Muse細胞はフローサイトメトリーを用いてSSEA-3陽性細胞として検出し同時にS1Pの動態観察を行っている。これまでに8例の劇症型心筋炎患者から検討を行った。また剖検例1例のMuse細胞の局在につき検討を行ったところ、血管周囲や心外膜・心内膜側にMuse細胞の集積が認められた。この症例ではMuse細胞数は5日目にピークを迎えていた。更に急性心筋炎では急性期に心筋生検を右室中隔から施行するが、剖検時に比べはるかに多いMuse細胞の集積が観察され、急性期炎症時により強くMuse細胞が集積することを初めて明らかにした。これまでに当院で施行した急性心筋炎生検標本17例分を同様に検討した。コントロールとして心筋生検を施行したが病理学的な変化を認めなかった症例のMuse細胞を検討したところ、Muse細胞の集積はわずかであり統計学的に有意な差を認めた。さらにMuse細胞の単位面積当たりの数で比較したところ、急性期にメカニカルサポートを必要とした急性心筋炎症例でMuse細胞の数が多かった。病理所見との対比では重篤な炎症細胞浸潤がMuse細胞の数が多い傾向にあった。現在これらのデータ分析が終了し論文作成しており、今後投稿予定である。

Basic research: The use of Muse cells to demonstrate therapeutic effects, and now the external application of Muse cells to inoculate patients with myocarditis. In the future, we will discuss the effect of Muse cell injection and cardiac function improvement. Clinical studies: Acute myocardial inflammation cases, peripheral blood sampling, central isolation, nuclear analysis, Muse cell count measurement Muse cells were used to detect SSEA-3 positive cells and to detect S1P dynamics. 8 cases of severe type myocarditis were reported. In one case, the accumulation of Muse cells in the perivascular, epicardial and endocardial regions was identified. The number of Muse cells in this case is 5 days. In addition, during acute carditis, cardiac contractions are performed across the right ventricular septum during the acute phase, the accumulation of many Muse cells is observed during necropsy, and the accumulation of strong Muse cells during the acute phase of inflammation has begun to occur. This study was conducted in 17 patients with acute myocardial infarction. The study of Muse cells in the pathological diagnosis and the accumulation of Muse cells in the pathological diagnosis and the statistical diagnosis of Muse cells in the pathological diagnosis were carried out. In addition, the number of Muse cells in the acute phase was higher than that in the acute phase. Pathological findings show a tendency to increase the number of inflammatory cells infiltrated. Now the paper is finished, and future submissions are scheduled.

项目成果

Endothelial Regeneration in Repair from Vascular Injury and Stem Cell Biology

血管损伤修复中的内皮再生和干细胞生物学

• 发表时间: 2022
• 期刊: Dokkyo Medical Journal
• 作者: Teruo Inoue;Daniel Simon;Toyoaki Murohara;Mari Dezawa;Kenichi Inoue;Masashi Sakuma;Shigeru Toyoda
• 通讯作者: Shigeru Toyoda

Muse cell research focuses on patients

Muse 细胞研究重点关注患者

• 发表时间: 2021
• 期刊: Impact
• 作者: Teruo Inoue;Daniel Simon;Toyoaki Murohara;Shigeru Toyoda;Mari Dezawa;Kenichi Inoue;Masashi Sakuma
• 通讯作者: Masashi Sakuma