高安動脈炎に関連する肺高血圧症に対するIL-6阻害薬の有効性と治療指標の探索

IL-6抑制剂治疗大动脉炎相关肺动脉高压的疗效及治疗指标探讨

• 批准号: 20K08507
• 负责人: 上田 仁
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08507/
• 关键词: 高安動脈炎; 肺高血圧症; 大型血管炎; IL-6阻害薬; 腸内細菌; サイトカイン

大型血管炎(高安動脈炎と巨細胞性動脈炎)は大動脈とその主要分枝血管に原因不明の機序で狭窄、閉塞及び拡張などを来す疾患であり、肺動脈性肺高血圧症 (PAH)は肺動脈の細小動脈、小動脈領域に原因不明の機序で狭窄・閉塞を生じることで肺血管床が失われる疾患である。近年、病変が肺動脈を主体とする肺動脈炎が存在し、肺動脈の狭窄やPAHに類似した肺血管のリモデリングにより肺高血圧症(PH)を引き起こし予後不良であることが報告されているが、その発症メカニ ズムは不明である。大型血管炎とPAHにおいて炎症性サイトカインのIL-6とヘルパーT細胞の1サブセットであるTh17細胞が病態形成に深く関わる可能性が報告されている。Th17細胞 は消化管の粘膜固有層に恒常的に存在し、腸管免疫と関連すると考えられる。「腸内細菌叢と宿主の腸管相互作用は、炎症性血管病におけるTh17細胞の動態と炎 症病態に影響するのではないか」という仮説に基づき、肺動脈炎に伴う肺高血圧症を対象としてIL-6受容体抗体製剤治療の前後で、炎症性サイトカインや腸内細 菌叢の変化を確認して、病態メカニズムを解明することを目的としている。2020年度に過去5年間の高安動脈炎による肺動脈炎に伴う肺高血圧症患者(23例)の臨床dataを後ろ向きに解析を行った。その結果は、2021年3月の第85 回日本循環器学会学術集会で発表し、現在論文作成中である。現在、前向きに症例登録を行っている。登録症例に関しては、サイトカインや腸内細菌の解析も同時並行で行っている。

Large vasculitis (gaoan arteritis と giant cell arteritis) は artery と そ の main branch blood vessels に unexplained の machine sequence で stenosis, occlusion and び company, zhang な ど を to で す disease あ り, pulmonary artery high blood 圧 lung disease (PAH) は pulmonary の に reason unknown small arteries, small field の machine sequence で stenosis, occlusion を raw じ る こ と で pulmonary vascular bed が lost わ れ る disorders で あ る. In recent years, the disease - が pulmonary を subject と す る pulmonary inflammation が し, pulmonary artery narrow や の PAH に similar し た pulmonary vascular の リ モ デ リ ン グ に よ り lead high blood 圧 lung disease (PH) を き up こ し to bad after で あ る こ と が report さ れ て い る が, そ の 発 disease メ カ ニ ズ ム は unknown で あ る. Large vasculitis と PAH に お い て inflammatory サ イ ト カ イ ン の IL - 6 と ヘ ル パ ー t-cell の 1 サ ブ セ ッ ト で あ る Th17 cells formed が pathological に く masato わ る possibility が report さ れ て い る. Th17 cells に digestive tract <s:1> lamina propria に constantly present に and are associated with <s:1> intestinal immunity と すると examination えられる. "Intestinal bacterial flora と の insufflate は interaction between host and inflammatory vascular disease に お け る Th17 cells の dynamic と inflammatory disease pathological に influence す る の で は な い" か と い う 仮 said に づ き and pulmonary inflammation に う lung disease of high blood 圧 を like と seaborne し て IL - 6 by let body tonic before and after treatment of の で resistance system, inflammatory サ イ ト カ イ ン や intestinal fine The purpose of the transformation of the bacterial flora is を confirmation of て and pathological メカニズムを clarification of する て とを. 2020 に over the past five years の gaoan arteritis に よ る pulmonary inflammation に with う high blood 圧 lung disease patients (23 cases) の clinical data after を ろ to き に parsing line を っ た. Youdaoplaceholder0 results そ, the presentation schedule of the 85th academic conference of the Japan Circulator Society in March 2021 で, and the paper is currently in the process of being completed である. Now, for the case of forward に に, log in the を line って る る. Log in the case に gateway て て, サ <s:1> トカ <s:1> や や や や intestinal bacteria <s:1> analysis る simultaneously で rows って る る る.

项目成果

Pulmonary hypertension associated with Takayasu arteritis

肺动脉高压与大动脉炎相关

• 发表时间: 2021
• 作者: Okazaki Atsuko;Horpaopan Sukanya;Zhang Qingrun;Randesi Matthew;Ott Jurg;上田 仁
• 通讯作者: 上田 仁