長鎖非コードRNAを標的としたEGFR-TKI耐性肺癌に対する新規治療法の創出

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本研究は、我々が新規に同定した癌遺伝子型lncRNA S180122に着目して、薬剤耐性を獲得した非小細胞肺癌患者由来の癌細胞塊を用いた培養法により、lncRNAを標的とした核酸医薬の探索を目的とする。本年度は研究計画の最終年度となる。昨年に引き続き、非小細胞肺癌患者由来の癌細胞塊を用いた培養にあたって、検体数を21例まで増やした。一部の失敗例(3ヶ月以上の培養でオルガノイド形成ができない例)においては、ニッチ因子を調整することでオルガノイドの形成に成功した。以上より、個別的かつ大量のオルガノイド作製・培養が可能となることが示唆された。また、lncRNA阻害剤のオルガノイドへのデリバリー条件を最適化するために、肺癌細胞株RERF-LC-AIのスフェノイド培養を用いて、5種類のトランスフェクション試薬から最も効率のよいLullabyを選定し、lncRNA阻害剤の効果を形態学的に検証した。一方で、ゲフィチニブに耐性を獲得した肺癌患者からの検体取得困難および耐性株RERF-Gr樹立後の遺伝子変異種類の確認作業により、lncRNA S180122阻害剤が肺癌薬剤耐性に及ぼす影響の検討は計画より遅れた。この研究目的を達成するために、研究期間を1年間延長し、lncRNA阻害剤による薬剤耐性に及ぼす影響を機能的に解析する。