長鎖非コードRNAを標的としたEGFR-TKI耐性肺癌に対する新規治療法の創出

开发针对长非编码RNA的EGFR-TKI耐药肺癌新疗法

• 批准号: 20K08559
• 负责人: 邵 力
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08559/
• 关键词: lncRNA; 肺癌; オルガノイド; スフェロイド; 長鎖非コードRNA; CTOS作製; 非小細胞肺癌

本研究は、我々が新規に同定した癌遺伝子型lncRNA S180122に着目して、薬剤耐性を獲得した非小細胞肺癌患者由来の癌細胞塊を用いた培養法により、lncRNAを標的とした核酸医薬の探索を目的とする。本年度は研究計画の最終年度となる。昨年に引き続き、非小細胞肺癌患者由来の癌細胞塊を用いた培養にあたって、検体数を21例まで増やした。一部の失敗例(3ヶ月以上の培養でオルガノイド形成ができない例)においては、ニッチ因子を調整することでオルガノイドの形成に成功した。以上より、個別的かつ大量のオルガノイド作製・培養が可能となることが示唆された。また、lncRNA阻害剤のオルガノイドへのデリバリー条件を最適化するために、肺癌細胞株RERF-LC-AIのスフェノイド培養を用いて、5種類のトランスフェクション試薬から最も効率のよいLullabyを選定し、lncRNA阻害剤の効果を形態学的に検証した。一方で、ゲフィチニブに耐性を獲得した肺癌患者からの検体取得困難および耐性株RERF-Gr樹立後の遺伝子変異種類の確認作業により、lncRNA S180122阻害剤が肺癌薬剤耐性に及ぼす影響の検討は計画より遅れた。この研究目的を達成するために、研究期間を1年間延長し、lncRNA阻害剤による薬剤耐性に及ぼす影響を機能的に解析する。

In this study, we identified the cancer subtype lncRNA S180122 with the same target, tolerance, non-small cell lung cancer, cell culture, and lncRNA nucleic acid therapy to explore the purpose. This year's "Research Project" is the most expensive of the year. Last year, 21 patients with non-small cell lung cancer were treated with cancer cell culture and body count. One case of loss (more than 3 months later). This is a case of success. A large number of people from the above and other countries may be instigated to do a lot of training. The optimal conditions for the treatment of lung cancer, lung cancer, In the first place, the patients with lung cancer were tested for tolerance. The patients with lung cancer got the tolerance strain RERF-Gr, and lncRNA S180122 blocked the tolerance test for lung cancer. The purpose of the study was to determine the effect of lncRNA on the tolerance and mechanical ability of patients during the study period.

项目成果

薬物反応試験のための患者由来の肺癌オルガノイドモデルの構築

用于药物反应测试的患者来源肺癌类器官模型的构建

• 发表时间: 2022
• 作者: 邵力;張旭紅;鈴木潤;高森聡;塩野知志;惣宇利正善;今田恒夫.
• 通讯作者: 今田恒夫.

ゲフィチニブ耐性非小細胞肺がん細胞株におけるlncRNA S180122の発現亢進と上皮間葉転換の促進

吉非替尼耐药非小细胞肺癌细胞系中lncRNA S180122表达增加并促进上皮间质转化

• 发表时间: 2021
• 作者: 1.邵力;張旭紅;鈴木潤;鈴木克幸;高森聡;大泉弘幸;惣宇利正善;今田恒夫
• 通讯作者: 今田恒夫