クロト蛋白補充による腎保護についての研究

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今年度はアルドステロン高血圧における腎障害に対するクロト蛋白補充の効果を検討した。まず、アルドステロン高血圧では腎の内因性クロト発現もクロトの血中濃度も尿中排泄も低下していた。尿細管老化の指標であるSAβ-galは亢進していた。クロト蛋白補充はクロトの血中濃度を正常化し、内因性の腎クロト発現も改善した。クロト蛋白補充により、血圧、アルブミン尿、、腎アンジオテンシン濃度、酸化ストレスは低下したが、糸球体ろ過率はクロト蛋白補充で変化しなかった。また、クロト蛋白補充は腎SOD発現を回復させた。病理学的に糸球体硬化や線維化に有意な変化は見られなかった。しかし、クロト補充で尿細管のSAβ-galは改善していた。培養尿細管細胞を用いた実験では、アルドステロン暴露は老化の指標の一つであるp21発現を亢進させたが、このアルドステロンによるp21に対する影響にクロトは拮抗した。