Rab27によるアレルギー反応制御の分子基盤の解明

本年度は、これまでの検討から、CD11c+ 抗原提示細胞(antigen presenting cells: APC)におけるその欠損がTh2応答や肥満・糖尿病を増強させる可能性が示唆されたRab27関連分子に焦点を当てて、解析を進めた。まず、昨年度までに得た結果の再現性を確認する実験を行い、これまでと同様、血球系の当該分子の欠損でTh2応答が増強することや、CD11c+ APC移入の系で、野生型マウス由来の細胞を移入されたマウスと比べて、当該遺伝子欠損マウス由来の細胞を移入されたマウスでインスリン抵抗性が増悪することを、再確認した。そして、本年度は新たに、当該遺伝子欠損マウス由来CD11c+ APCでは、野生型マウス由来の細胞と比較して、抑制性サイトカインであるIL-10の分泌が低下していることを見出した。更に、移入の系において、当該分子欠損マウス由来CD11c+ APCを移入されたマウスでは、野生型マウス由来の細胞を移入されたマウスと比べて、高脂肪食下での内臓白色脂肪織炎症が増強するという結果も得た。一方、野生型マウス、当該遺伝子欠損マウス、各マウス由来のCD11c+ APCのMHC-class II発現レベルに大きな差は無く、アロ抗原提示能にも差を認めなかった。また、当該分子の欠損は、Th細胞のTh1やTh2への分化能には影響しなかった。近年、喘息と肥満・糖尿病との因果関係が注目されている。本年度申請者が得た結果からは、当該遺伝子の欠損により、CD11c+ APCからの抑制性サイトカインIL-10分泌が低下することで、アレルギー性気道炎症と、過栄養下で誘導される脂肪織慢性炎症（および、それに伴うインスリン抵抗性）の、両方の炎症病態が増悪する可能性が示唆された。

本年度は、これまでの検討から、CD11c+ 抗原提示細胞(antigen presenting cells: APC)におけるその欠損がTh2応答や肥満・糖尿病を増強させる可能性が示唆されたRab27関連分子に焦点を当てて、解析を進めた。まず、昨年度までに得た結果の再現性を確認する実験を行い、これまでと同様、血球系の当該分子の欠損でTh2応答が増強することや、CD11c+ APC移入の系で、野生型マウス由来の細胞を移入されたマウスと比べて、当該遺伝子欠損マウス由来の細胞を移入されたマウスでインスリン抵抗性が増悪することを、再確認した。そして、本年度は新たに、当該遺伝子欠損マウス由来CD11c+ APCでは、野生型マウス由来の細胞と比較して、抑制性サイトカインであるIL-10の分泌が低下していることを見出した。更に、移入の系において、当該分子欠損マウス由来CD11c+ APCを移入されたマウスでは、野生型マウス由来の細胞を移入されたマウスと比べて、高脂肪食下での内臓白色脂肪織炎症が増強するという結果も得た。一方、野生型マウス、当該遺伝子欠損マウス、各マウス由来のCD11c+ APCのMHC-class II発現レベルに大きな差は無く、アロ抗原提示能にも差を認めなかった。また、当該分子の欠損は、Th細胞のTh1やTh2への分化能には影響しなかった。近年、喘息と肥満・糖尿病との因果関係が注目されている。本年度申請者が得た結果からは、当該遺伝子の欠損により、CD11c+ APCからの抑制性サイトカインIL-10分泌が低下することで、アレルギー性気道炎症と、過栄養下で誘導される脂肪織慢性炎症（および、それに伴うインスリン抵抗性）の、両方の炎症病態が増悪する可能性が示唆された。