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小児呼吸器腫瘍の網羅的遺伝子解析とプロテオーム解析を用いた創薬ターゲットの検索

利用儿科呼吸道肿瘤的全面遗传和蛋白质组分析寻找药物发现靶点

基本信息

批准号：
20K08946
负责人：
田中水緒
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanagawa Children's Medical Center (Clinical Research Institute)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

小児呼吸器腫瘍は肺の発生異常が背景にあることや、喫煙を含む環境要因の程度が低いことなど成人の肺癌とは異なる病因で発症することが多い。腫瘍の種類も小児や若年に特有のものがあり、腫瘍の診断・治療には成人とは異なるアプローチが必要である。本研究では、小児呼吸器腫瘍の分子生物学的背景を明らかにすることで、病態を解明しその中から特異性の高い診断マーカーの同定を行うことを目的とする。具体的には、次世代シーケンサーおよびプロテオーム解析を用いて、新生児期・小児期にみられる呼吸器腫瘍およびその前病変の細胞遺伝学的背景を解明および診断マーカーの確立を試みる。本年度は昨年度に引き続き当施設の病理アーカイブより分子生物学的背景が明らかにされていない小児肺腫瘍を抽出し、次世代シーケンサーを用いてRNAシーケンスを行った。昨年度、新生児・胎児に発症する肺腫瘍様病変で見出した既報告のない遺伝子異常について追加症例での検討が必要と考えていたところ、国内他施設より同病変と考えらえる症例の提示があった。提供施設での組織学的・免疫組織学検討の結果は、同病変を強く示唆するものであった。現在各種手続きを行い、提供症例について分子生物学的検討の開始の準備をしている。同病変は比較的新しい疾患概念であり、世界的にも20例程度の報告例を認めるのみである。われわれが見出した遺伝子異常がこれらの病変での検出の有無を確認することで、疾患概念の確立に寄与し、さらに遺伝子治療の可能性も示唆しうると考える。本年度は当施設アーカイブより、さらに2症例の新生児早期死亡にいたった肺病変を抽出した。組織学的・免疫組織学検討の結果、いずれも既に確立されている病名では説明の難しい疾患であったため、次世代シーケンサーを用いてRNAシーケンスを行った。現在結果解析中である。

Small where respirator swollen sores は lung の発 raw abnormal が background にあることや, eat smoke をむ environment in low degree of のがいことなど adult の lung cancer とは different なる causes です発 disease ることがい more. If small swollen sores の kinds も where や years にの unique ものがあり diagnosis, treatment, swollen sores のには adult とは different なるアプローチが necessary である. This study では, small where respirator swollen sores の background in molecular biology を Ming らかにすることで, pathological を interpret しその in から high specificity のい diagnosis マーカーの with fixed line をうことを purpose とする. Specific には, next generation シーケンサーおよびプロテオーム parsing を with いて stage, where new, small where にみられる respirator swollen sores およびその before disease - の cells but 伝 study background を interpret および diagnosis マーカーの establish を try みる. This year's annual には yesterday quoted き続き when facilities の pathological アーカイブより background in molecular biology が Ming らかにされていない small where lung abscess were swollen を spare し, next generation シーケンサーを with いて RNA シーケンスを line った. Last year, where new tire where に発 disease する lung abscess were swollen others disease - out でした is のない heritage 伝 child abnormal について additional cases での beg が検と necessary test えていたところ, domestic tarshish より with disease - と exam えらえる cases の prompt があった. Provide the results of the 検 immunohistological examination of the で histology, and the を strong く indication of the same lesion するする <s:1> であったであった. Now all kinds of hands 続続をを are engaged in 続, providing cases に, て, て, molecular biology 検 discussions <e:1> are beginning <e:1> preparations を, て, て, る, る, る. The new concept of <s:1> disease compared with the same disease であであ, the world に <e:1> 20-case degree <s:1> report case を recognition めるみであるみである. われわれが shows した heritage 伝 child abnormal がこれらの disease - での検 out の presence of を confirm することで, disease concept の established に send and し, さらに heritage 伝 son treatment もの possibility in stopping しうると exam える. This year は when facilities アーカイブより, さらに 2 cases の where new early death にいたった lung disease - を spare した. Histology, immune beg の results and histological 検いずれもに established both されている disease では illustrate の difficult しい disorders であったため, next generation シーケンサーを with いて RNA シーケンスを line った. Now the result parsing is である.