新奇糖鎖を欠損した胃癌自然発症マウスにおける胃癌発生機構

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本研究の目的はα1,4結合型N-アセチルグルコサミン(αGlcNAc)を欠損したA4gntノックアウト(KO)マウスの胃癌発症機構を明らかにすることである。IL-11発癌シグナルのαGlcNAcによる抑制という観点から、そのメカニズムを明らかにするため研究を進めた。令和4年度はこれまでに同定されたαGlcNAc結合蛋白質と発癌シグナル、とくにSTAT3の活性化との関連を調べた。以前、我々はGSA-IIレクチンビーズ結合画分の質量分析によりTFF2、MUC6、MUC5AC、gastrokine-2、galectin-2、MUC1を同定した（16K15255 科研費 研究成果報告書、Cancer Science,113:3852-3863, 2022）。GSA-IIレクチンビーズ結合画分にはその他にIL-11シグナル伝達に関係する蛋白質としてgp130が同定された。gp130は野生型マウス胃粘膜溶解液のGSA-IIレクチンビーズ結合画分に存在し、A4gnt KOマウス胃粘膜溶解液からの結合画分には検出されなかった。このことからgp130へのαGlcNAcの結合が示唆された。gp130の胃粘膜における発現の経時的変化は10週齢のA4gnt KOマウスで野生型マウスと比較してとくに亢進していた。これはSTAT3活性化の経時的変化と一致していた。現在、gp130糖鎖へのαGlcNAcの結合に関して解析を進めている。Cos7細胞を用いたgp130とα1,4-N-アセチルグルコサミン転移酵素（α4GnT）の共発現系ではgp130へのαGlcNAcの結合が確認されている。