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新奇糖鎖を欠損した胃癌自然発症マウスにおける胃癌発生機構

缺乏新型糖链的自发性胃癌小鼠的胃癌发生机制

基本信息

批准号：
20K09053
负责人：
春宮覚
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09053/
关键词：
胃癌糖鎖遺伝子改変マウス糖転移酵素

项目摘要

本研究の目的はα1,4結合型N-アセチルグルコサミン(αGlcNAc)を欠損したA4gntノックアウト(KO)マウスの胃癌発症機構を明らかにすることである。IL-11発癌シグナルのαGlcNAcによる抑制という観点から、そのメカニズムを明らかにするため研究を進めた。令和4年度はこれまでに同定されたαGlcNAc結合蛋白質と発癌シグナル、とくにSTAT3の活性化との関連を調べた。以前、我々はGSA-IIレクチンビーズ結合画分の質量分析によりTFF2、MUC6、MUC5AC、gastrokine-2、galectin-2、MUC1を同定した（16K15255 科研費研究成果報告書、Cancer Science,113:3852-3863, 2022）。GSA-IIレクチンビーズ結合画分にはその他にIL-11シグナル伝達に関係する蛋白質としてgp130が同定された。gp130は野生型マウス胃粘膜溶解液のGSA-IIレクチンビーズ結合画分に存在し、A4gnt KOマウス胃粘膜溶解液からの結合画分には検出されなかった。このことからgp130へのαGlcNAcの結合が示唆された。gp130の胃粘膜における発現の経時的変化は10週齢のA4gnt KOマウスで野生型マウスと比較してとくに亢進していた。これはSTAT3活性化の経時的変化と一致していた。現在、gp130糖鎖へのαGlcNAcの結合に関して解析を進めている。Cos7細胞を用いたgp130とα1,4-N-アセチルグルコサミン転移酵素（α4GnT）の共発現系ではgp130へのαGlcNAcの結合が確認されている。

The aim of this study was to clarify the mechanism of gastric cancer development by α1,4-conjugated N-terminal-N-terminal (αGlcNAc) deficiency. IL-11 gene expression and protein expression in α-GlcNAc were investigated. In order to regulate the activity of αGlcNAc binding protein and STAT3, we have established the relationship between αGlcNAc binding protein and STAT3 binding protein. Previously, we had identified TFF2, MUC6, MUC5AC, gastrokine-2, galectin-2, MUC1 in the quality analysis of GSA-II combined paintings (16K15255 Research Report, Cancer Science,113:3852-3863, 2022). GSA-II protein binding protein binding gp130 wild-type gastric mucosa lysate GSA-II protein binding assay exists, A4gnt KO protein binding assay exists. The combination of αGlcNAc and αGlcNAc in gp130 is shown in Table 1. The expression of gp130 in gastric mucosa was increased at 10 weeks. The change of STAT3 activity is consistent with the change of STAT 3 activity. Now, gp130 sugar chain and αGlcNAc binding related to the analysis of progress. Co-production of Cos7 cells with gp130 and α1,4-N-α-glucuronidase (α4GnT) was confirmed by binding of gp130 and αGlcNAc.