Molecular mechanism of metastasis, invasion, and resistance to chemo-/radiotherapy in hepato-biliary and pancreatic malignancies

点击翻译按钮获取中文摘要

肝胆膵領域癌における転移・浸潤・治療抵抗性に関する分子機構の解明を目的として，前年度までにin vitroの実験として肝細胞癌株4種（HLE，HLF，PLC/PRF/5，HuH7）と血管内皮細胞（HuVEC）を用いて，低酸素培養下でのExosomeを抽出し，Exosome内に内包されるmiRNAのうち，miR-155が有意に増加しており，anti-miR-155による阻害実験によって，肝細胞癌株が低酸素下で分泌するmiR-155を抑制することで，血管内皮細胞の管腔形成が阻害することを確認した。本年度は，臨床検体を用いた検討として，根治肝切除術を施行した初発肝細胞癌40症例を対象として，術前血清と切除標本を用いて，術前血清よりエクソソームを抽出してin vitroで血管新生に関与する因子であったmiR-155の発現量を測定した。miR-155発現量の中央値で高発現群と低発現群の2群に分けて比較検討を行うと，患者背景因子，腫瘍径，腫瘍個数，脈管侵襲などに有意差は認めなかったが，無再発生存曲線をKaplan-Meier法で分析すると3年無再発生存率は低発現群で75.0%，高発現群で37.9%と有意にmiR-155高発現群で有意に予後不良であった。今後は，切除標本における血管新生因子の発現を比較するとともに，肝胆膵癌の切除検体新鮮サンプルを用いて，継代可能なオルガノイドを作成し，腫瘍細胞由来のエクソソームを抽出して，腫瘍細胞およびエクソソーム内に内包される分子について，トランスクリプトーム解析，microRNAアレイを行い標的分子を同定するとともに，オルガノイドを用いて標的分子の発現を検討する予定である。