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組織障害性HMGB1に着眼した肺虚血再灌流障害に対する新規戦略の確立

建立以组织毒性HMGB1为重点的肺缺血再灌注损伤新策略

基本信息

批准号：
20K09176
负责人：
大谷真二
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Ehime University (2021-2022)Okayama University (2020)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09176/
关键词：
虚血再灌流障害 HMGB１肺移植 HMGB1

项目摘要

①マウス肺門クランプモデルにおけるHMGB１の動態：HMGB１は通常核内に限局しているタンパクである。マウス左肺門クランプモデルにおいて、再還流後２時間までのHMGB１の血中濃度を測定したところ、HMGB１が時系列に沿って上昇することが確認された。また組織の免疫染色において、虚血再還流障害を加えた群では、HMGB１が核内よりむしろ細胞質で強く染色され、細胞障害性の刺激により核内から細胞質へ移動している様子が確認された。この現象はHMGB１抗体を投与することで抑制されたことから細胞障害によりHMGB１には自己分泌経路が出現し抗体投与によってその経路を停止させることができるのではないか、と考えられた。②抗体投与による虚血再還流障害の抑制：HMGB1抗体を投与する事による虚血再還流障害の抑制効果を調べた。肺機能、組織障害の改善を生理学的、組織学的に確認することができた。③抗体投与による抗炎症効果：HMGB1抗体を投与するとサイトカインの産生が低下することが確認された。HMGB1はRAGEやTLRといったレセプターのリガンドであり、MAPKの経路を介しサイトカイン産生を行っているが、HMGB1抗体によりMAPKの経路が抑制されることが示された。④抗体投与によるアポトーシスの抑制：肺組織の細胞死を定量するため組織でのアポトーシスを検索した。虚血性再還流障害によるアポトーシスが抗体投与により抑制されていることが確認された。

HMGB1 is usually restricted to nuclear sites. The blood concentration of HMGB1 was determined at 2 hours after reperfusion, and the HMGB1 was confirmed to increase along the time series. Immunostaining of tissue, increase of blood circulation impairment, and identification of HMGB1 intracellular cytoplasmic strong staining, cytotoxic stimulation, and intracellular cytoplasmic migration. This phenomenon occurs when HMGB1 antibodies are administered, and when HMGB1 antibodies are administered, the cellular barrier is inhibited, and when HMGB1 antibodies are administered, the cellular barrier is inhibited. (2) Inhibition of deficiency blood reperfusion injury by antibody administration: HMGB1 antibody administration modulates the inhibition effect of deficiency blood reperfusion injury. Lung function, tissue damage improvement, physiological and histological confirmation Anti-inflammatory effect of antibody administration: HMGB1 antibody administration and anti-inflammatory effect of HMGB1 antibody administration HMGB1 is the first to respond to RAGE, TLR, MAPK, and HMGB1 antibodies. (4) Antibody delivery and inhibition of cell death in lung tissue Blood loss is a major cause of death.