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各種ショック時の心筋・肺組織損傷と微小循環障害の評価及び治療選択の機序解明

各种冲击过程中心肌和肺组织损伤及微循环障碍的评估及治疗选择机制的阐明

基本信息

批准号：
20K09208
负责人：
小森万希子
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年の集中治療の発展にもかかわらず，敗血症の死亡率は依然として高い。敗血症における心機能障害は1980年代の中頃に最初に報告され、現在では，重症敗血症の診断基準にも心機能障害が入っている。心機能障害の程度は，敗血症の予後を左右する因子のひとつである。様々な動物実験で敗血症性心筋障害のメカニズムは明らかになりつつあるが，現時点では十分に有効と言える治療法は存在しない。本研究は、マウスの敗血症モデルを作成し、心機能障害の程度を心臓カテーテル検査および心臓超音波検査などを用いて経時的に測定し、敗血症に対する治療の効果を判定する。＜方法＞腹腔内へlipopolysaccharide（LPS）を投与，生存率，心機能障害，プレセプシンサイトカインの血中濃度の差を検討する．プレセプシンの血中濃度は，炎症反応の程度と良く相関すると考えられている。体重25－30 gのstd:ddy系雄性マウスを用いる。LPS（Escherichia coli; Difco, Detroit, USA）は生理食塩水で2.0 mg/mlの濃度に溶解し，ろ過滅菌後に20－30mg/kg body weightを腹腔内に投与する．、ＬＰＳ投与前、投与24時間後、48時間後に生存率，心臓カテーテル検査、心臓超音波検査、プレセプシン、サイトカインの血中濃度を検討する．注射時、検査時は吸入麻酔薬（イソフルラン 2－5％）で麻酔を維持する。敗血症性DICの治療に使用される抗凝固・抗炎症作用をもつ遺伝子組み換えトロンボモジュリン製剤投与の有無で比較検討する。

In recent years, intensive treatment has been developed, and the mortality rate of sepsis is still high. Cardiac dysfunction due to severe sepsis was first reported in the mid-1980s and is now considered a diagnostic criterion for severe sepsis. The degree of cardiac dysfunction depends on the factors that influence the outcome of hemotoxicosis. The animal is toxic in blood and the heart is damaged. The treatment method does not exist at present. This study aims to determine the degree of cardiac dysfunction, the measurement of cardiac ultrasound examination, and the effectiveness of treatment for sepsis. <METHODS> The difference of serum LPS concentration between intraperitoneal LPS administration and survival rate, cardiac dysfunction, and plasma LPS concentration was investigated. The blood concentration of the inflammatory reaction is closely related to the degree of inflammation. Weight 25-30 g std:ddy male. LPS (Escherichia coli; Difco, Detroit, USA) was dissolved in physiological drinking water at a concentration of 2.0 mg/ml and administered intraperitoneally at a sterilized body weight of 20-30mg/kg. Survival rate, cardiac index, cardiac ultrasound, plasma concentration of LPS before LPS administration, 24 hours after LPS administration, 48 hours after LPS administration. Inhalation of anesthetic (2-5%) during injection and examination is required to maintain anesthesia. The use of anti-coagulation and anti-inflammatory agents in the treatment of toxic DIC is discussed in detail.