Protection and organ injury by angiotensin II treatment for septic shock

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敗血症性ショックにおいて、強い血管収縮作用を有するアンジオテンシンIIは、敗血症による血管拡張性ショックの改善効果が期待でき、加えて腎糸球体輸出細動脈の収縮作用が糸球体濾過を増加させる。一方、アンジオテンシンIIは腎糸球体高血圧状態を誘導するため、長期にわたる投与では糸球体硬化を惹起しうる。また、実験動物モデルでは、アンジオテンシンII持続投与により、腎間質炎症細胞浸潤と線維化進展、心筋肥大・線維化という臓器障害をもたらすことが知られている。本研究では、アンジオテンシンIIによる敗血症による血管拡張性ショックからの離脱と心臓及び腎臓における臓器障害という益と害のどちらが大きいかを評価することが目的であった。まず、敗血症性ショックにおけるアンジオテンシンIIによるショック離脱効果を検証した。具体的には、十分な血圧上昇をきたす用量設定を下アンジオテンシンIIを盲腸結紮穿刺腹膜炎モデルによる敗血症性ショックマウスに投与したが、生存をアウトカムとした解析において予後改善効果を認めなかった。アンギオテンシンIIの用量調節に加えて、投与タイミング（敗血症を惹起する1週間前からの投与、48時間前からの投与、等）についても検討を加えたが、アンジオテンシンIIの治療効果については確認できなかった。慢性腎臓病あるいは慢性心不全をあらかじめマウスに導入し、次いで急性期病態である敗血症を惹起する、いわゆる２ヒットモデルに対しても治療効果があるか検証したが、同様に効果が確認できなかった。