Protection and organ injury by angiotensin II treatment for septic shock
血管紧张素II治疗感染性休克的保护作用和器官损伤
基本信息
- 批准号:20K09284
- 负责人:
- 金额:$ 2.83万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:2020
- 资助国家:日本
- 起止时间:2020-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
敗血症性ショックにおいて、強い血管収縮作用を有するアンジオテンシンIIは、敗血症による血管拡張性ショックの改善効果が期待でき、加えて腎糸球体輸出細動脈の収縮作用が糸球体濾過を増加させる。一方、アンジオテンシンIIは腎糸球体高血圧状態を誘導するため、長期にわたる投与では糸球体硬化を惹起しうる。また、実験動物モデルでは、アンジオテンシンII持続投与により、腎間質炎症細胞浸潤と線維化進展、心筋肥大・線維化という臓器障害をもたらすことが知られている。本研究では、アンジオテンシンIIによる敗血症による血管拡張性ショックからの離脱と心臓及び腎臓における臓器障害という益と害のどちらが大きいかを評価することが目的であった。まず、敗血症性ショックにおけるアンジオテンシンIIによるショック離脱効果を検証した。具体的には、十分な血圧上昇をきたす用量設定を下アンジオテンシンIIを盲腸結紮穿刺腹膜炎モデルによる敗血症性ショックマウスに投与したが、生存をアウトカムとした解析において予後改善効果を認めなかった。アンギオテンシンIIの用量調節に加えて、投与タイミング(敗血症を惹起する1週間前からの投与、48時間前からの投与、等)についても検討を加えたが、アンジオテンシンIIの治療効果については確認できなかった。慢性腎臓病あるいは慢性心不全をあらかじめマウスに導入し、次いで急性期病態である敗血症を惹起する、いわゆる2ヒットモデルに対しても治療効果があるか検証したが、同様に効果が確認できなかった。
Blood toxicity, strong vasoconstriction, and improvement of vasoconstriction are expected to increase renal output vasoconstriction and glomerular filtration. The first step is to induce high blood pressure in the kidney, and the second step is to induce sclerosis in the kidney. In addition, in the case of animal disease, it is necessary to keep the disease under control, and to keep the disease under control. The purpose of this study is to evaluate the effects of vascular hypertony on cardiac and renal function. The blood toxicity test was conducted in the following manner: Specific blood pressure rise settings, cecal ligation, peritonitis, toxicity, survival, post-treatment improvement, and results The dosage adjustment of the drug is increased, and the dosage is determined (the dosage is determined 1 week before the onset of blood poisoning, the dosage is determined 48 hours ago, etc.). Chronic kidney disease, chronic heart failure, acute phase, acute phase
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
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