女性ホルモン類似物質による敗血症時の過活性化好中球機能制御についての検討

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敗血症予後には性差が存在し、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的としている。臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps;NETs)に着目し、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認し、マウス敗血症モデルにてエクオール投与が敗血症性臓器障害を軽減するかを検討した。エクオールの利点として、エストロゲン様作用かつ抗アンドロゲン作用を持ち、効果は一過性で速やかに排出されることがあり、本検討によりエクオールの有効性が明らかとなれば、敗血症における性ホルモン制御によるNETs由来臓器障害抑制という新しいアプローチからの治療法開拓が可能となる。我々はこれまでにエクオールが敗血症性臓器障害に関連が深いとされるPAD4経路のヒト好中球NETsを抑制することを発見し、その効果はエストラジオール添加における効果と遜色ないことを発見した。また、エクオールの投与はマウス敗血症の予後を改善する可能性を明らかとした。これらの成果は既に学会発表を行っている。現在、テストステロン投与による変化の解析、およびマウス検体における臓器障害の詳細について検討し、論文投稿を準備している。