女性ホルモン類似物質による敗血症時の過活性化好中球機能制御についての検討

女性激素类似物对败血症期间过度活化的中性粒细胞功能的控制研究

• 批准号: 20K09298
• 负责人: 石川 倫子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09298/
• 关键词: NETs; 好中球; 女性ホルモン; エクオール; 敗血症; 好中球細胞外トラップ; 女性ホルモン類似物質; 臓器障害; 性差

敗血症予後には性差が存在し、女性ホルモンは予後改善に効果的である。本研究は女性ホルモン類似物質であるエクオールが過剰となった好中球機能を一時的に抑制し、敗血症における好中球起因の臓器障害を軽減するかを明らかにすることを目的としている。臓器障害の一因となる好中球機能として好中球細胞外トラップ(Netrophil extracellular traps;NETs)に着目し、エクオールがNETsに及ぼす影響をin vitroにてヒト好中球を用いて確認し、マウス敗血症モデルにてエクオール投与が敗血症性臓器障害を軽減するかを検討した。エクオールの利点として、エストロゲン様作用かつ抗アンドロゲン作用を持ち、効果は一過性で速やかに排出されることがあり、本検討によりエクオールの有効性が明らかとなれば、敗血症における性ホルモン制御によるNETs由来臓器障害抑制という新しいアプローチからの治療法開拓が可能となる。我々はこれまでにエクオールが敗血症性臓器障害に関連が深いとされるPAD4経路のヒト好中球NETsを抑制することを発見し、その効果はエストラジオール添加における効果と遜色ないことを発見した。また、エクオールの投与はマウス敗血症の予後を改善する可能性を明らかとした。これらの成果は既に学会発表を行っている。現在、テストステロン投与による変化の解析、およびマウス検体における臓器障害の詳細について検討し、論文投稿を準備している。

Blood poisoning after sex difference exists, women after sex improvement This study aims at reducing the toxicity of similar substances in the body, inhibiting the function of the body and reducing the organ damage caused by blood poisoning. A study of the effects of Netrophil-extracellular traps (NETs) on the function and function of Netrophil-extracellular traps (NETs) in vitro and on the reduction of Netrophil-extracellular traps (NETs). The present study is aimed at exploring the possibility of treatment for acute toxicities such as hematomism, nephrotoxicity, etc., due to the effects of anti-inflammatory and anti-inflammatory actions, and the effects of transient and rapid excretion. The results of this study are as follows: Moreover, the possibility of Ekol's investment in Hemasemia improving in the future has been clarified. The results of this study are based on the results of the study. Now, the article is submitted and analyzed, and the article is prepared.

项目成果

女性ホルモンおよびエクオールのneutrophil extracellular traps (NETs)抑制作用について

关于雌性激素和雌马酚对中性粒细胞胞外陷阱（NET）的抑制作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Ohka S;Yamada S;Kinoshita H;Fukui Y;Hasegawa J;Nishizawa D;Hara Y;Kawaji H;Fukushi S;Ebihara H;Ikeda K;村上 博基，石川 倫子，東 英樹，小濱 圭祐，井上 岳人，山田 太平，白井 邦博，藤崎 宣友，平田 淳一
• 通讯作者: 村上 博基，石川 倫子，東 英樹，小濱 圭祐，井上 岳人，山田 太平，白井 邦博，藤崎 宣友，平田 淳一

女性ホルモン類似物質の好中球細胞外トラップ（NETs）に対する効果

雌性激素类似物对中性粒细胞胞外陷阱（NET）的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 村上博基;石川倫子;高橋知佳子;砂川卓哉;清水美沙;西村壮太;新海貴士;野間光貴;小濱圭祐;平田淳一;井上岳人
• 通讯作者: 井上岳人