トラマドール中毒の機序解明と治療薬の開発

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トラマドールはSNRI(serotonin-noradrenaline reuptake-inhibitor)作用を有するオピオイド系薬剤であり麻薬指定されなかった本邦を含む世界中でその使用は拡大し、トラマドール中毒による死亡例や痙攣、セロトニン症候群等の重篤な副作用が急激に増加している。しかしその機序は不明で、確立された治療法も存在せず、対症療法が行われるのみである。そのためトラマドール中毒の作用機序の解明と治療法の確立が切望されている。トラマドール中毒は単独使用で引き起こされることは少なく、セロトニン作動薬との併用での報告が多い。また症状としてもセロトニン症候群が多いことから、申請者はその本体はセロトニンを中心とする脳内モノアミン濃度上昇によるものと推測している。そのため脳内モノアミン濃度を上昇させセロトニン症候群を引き起こすMDMAやcocaineの中毒症状を抑制する各種DA, 5-HT受容体拮抗作用を持つ抗精神病薬であるrisperidoneが、トラマドールの中毒症状を抑制すると推測している。これまでの研究でトラマドールの大量投与はラットにおいて高体温をはじめとするセロトニン症候群を思わせる症状が出現した。本年度はwistar系雄性ラットを用いて、risperidoneがトラマドール中毒症状を抑制するか予備的な実験を行った。実験の結果、risperidoneがトラマドールによる高体温などの中毒症状を抑制する傾向が認められた。そのため来年度はrisperidoneのどの受容体拮抗作用が効果をもたらしているのか研究を行う予定である。