神経膠腫の二重微小染色体による診断法とLiquid biopsyの開発

神経膠腫における様々な遺伝子異常や臨床像と二重微小染色体を比較検討するため、外科手術前に研究参加の同意取得が得られた成人症例を対象に診療情報と遺伝子解析用のサンプルの収集をおこなった。腫瘍摘出標本抽出DNAを用い、遺伝子解析をおこなった。一方、臨床情報としては、年齢・性別などの臨床背景、治療内容や治療反 応性、生存期間といった経過に関する情報や、MRI画像での画像特徴量などを評価・収集している。IDH1/2遺伝子, H3.3遺伝子, TERTプロモーター、 BRAF遺伝子、TP53遺伝子等の神経膠腫における代表的な遺伝子を直接シークエンスで評価した。染色体1, 7, 9, 10, 19番の欠失や重複、PTEN, CDKN2A/B、EGFR遺伝子の増幅の有無をMLPA法で評価した。二重微小染色体の検出に関しては、FISH法等での解析検討をおこなっている。これらの 評価を踏まえて、中枢神経系腫瘍WHO分類第5版に準拠した診断に修正を行なった。IDH野生型神経膠腫においてTERTプロモーター変異、染色体7/10番の異常のある腫瘍では、病理所見におけるグレードによらず予後不良であることが確認され、WHO分類第5版の膠芽腫の遺伝子異常による診断基準(グレード2,3相当の病理でも、IDH野生型であり、TERT変異、7/10番染色体の異常のいずれかがあれば膠芽腫と診断）の妥当性が国内コホートで確認することができた。一方で、IDH野生型グレード3神経膠腫は膠芽腫の診断基準を満たさなくとも予後不良であることが確認された。この群では、治療背景が統一されていないコホートでの解析のみしか行われていなかったが、放射線・テモゾロミドによる膠芽腫と同等の治療をおこなったコホートで解析しても再現された。このため、この群の腫瘍は膠芽腫と同様に治療開発において重要と考えられた。

神経膠腫における様々な遺伝子異常や臨床像と二重微小染色体を比較検討するため、外科手術前に研究参加の同意取得が得られた成人症例を対象に診療情報と遺伝子解析用のサンプルの収集をおこなった。腫瘍摘出標本抽出DNAを用い、遺伝子解析をおこなった。一方、臨床情報としては、年齢・性別などの臨床背景、治療内容や治療反 応性、生存期間といった経過に関する情報や、MRI画像での画像特徴量などを評価・収集している。IDH1/2遺伝子, H3.3遺伝子, TERTプロモーター、 BRAF遺伝子、TP53遺伝子等の神経膠腫における代表的な遺伝子を直接シークエンスで評価した。染色体1, 7, 9, 10, 19番の欠失や重複、PTEN, CDKN2A/B、EGFR遺伝子の増幅の有無をMLPA法で評価した。二重微小染色体の検出に関しては、FISH法等での解析検討をおこなっている。これらの 評価を踏まえて、中枢神経系腫瘍WHO分類第5版に準拠した診断に修正を行なった。IDH野生型神経膠腫においてTERTプロモーター変異、染色体7/10番の異常のある腫瘍では、病理所見におけるグレードによらず予後不良であることが確認され、WHO分類第5版の膠芽腫の遺伝子異常による診断基準(グレード2,3相当の病理でも、IDH野生型であり、TERT変異、7/10番染色体の異常のいずれかがあれば膠芽腫と診断）の妥当性が国内コホートで確認することができた。一方で、IDH野生型グレード3神経膠腫は膠芽腫の診断基準を満たさなくとも予後不良であることが確認された。この群では、治療背景が統一されていないコホートでの解析のみしか行われていなかったが、放射線・テモゾロミドによる膠芽腫と同等の治療をおこなったコホートで解析しても再現された。このため、この群の腫瘍は膠芽腫と同様に治療開発において重要と考えられた。