Development of stem cell combination therapy with iPSC transplantation and enodogenous NSC for brain stroke

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1)臨床グレードのヒトiPS細胞由来NESCsまたは神経幹細胞・前駆細胞(NSPCs)を既報(Oki et al.:Stem Cells 30: 1120-1133, 2011)や共同研究者　金村博士らの方法(Fukusumi et al.: Stem Cell Int 2016:7235757, 2016)に準じ培養増殖し移植に必要な細胞数を確保した。また、ホスト脳内での移植細胞追跡のためeGFP/mCherry遺伝子導入ヒトiPS-NESCs/NSPCsを開発した。上述の方法で細胞増殖が可能で研究に必要な細胞数を確保出来た。2)既報(Mine et al.:Neurobiol Dis 52:191-203,2013; Neurosurgery 65:741-753, 2009)に準じて成体雄性ラット(SD、Wistar)・マウスにヒトiPS-NESCs/NSPCsを移植した。移植16週間後に脳内にmCherry陽性細胞を認め生着と生存を確認した。3)宿主線条体と移植ヒトiPS細胞の相互作用と神経回路網修復・修飾を観察するため、パーキンソン病モデルマウスを既報(Thompson et al.: Eur J Neurosci 30: 625-638, 2009; Masini et al.: Biomedicines 9:598, 2021)に準じて作成し、eGFP/mCherry-iPS-NESCs/NSPCsを同側線条体に移植し、10～12週間後に症状改善とmCherry陽性細胞の生着を認めた。4)成体雄性ラットとトランスジェニックマウスを用いた片側中大脳動脈閉塞モデル作成と評価系（neurological score、stepping test、cylinder test、stair case test）は術中麻酔濃度などの改良により安定化しつつある。