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神経毒性蛋白排出障害による神経変性機序の解明と新規排出促進の理論基盤の確立

阐明神经毒性蛋白排泄障碍导致的神经退行性病变机制，为促进排泄奠定理论基础

基本信息

批准号：
20K09398
负责人：
中島円
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳の活動により産出される老廃物の排出に，脳脊髄液，脳間質液による洗浄効果が注目される.グリンパティックシステムと呼ばれる脳の洗浄システムは，アルツハイマー病や特発性正常圧水頭症などの高齢者の認知機能障害をきたす神経変性疾患病態下で，タウやβアミロイドなど神経毒性を有した高分子蛋白の排泄機能が低下していると考えられる.本研究で先天性水頭症モデル(H-Txラット)の遺伝子解析から抽出されたPtpn20の欠失に着目し，Ptpn20ノックアウトマウス(KO)の作製した。この疾患モデルマウスの詳細な観察の結果，脈絡叢におけるNa-K-Cl共輸送体のリン酸化が長期促進され，加齢とともに脳脊髄液のクリアランス停滞が惹起され，慢性水頭症を発症することを発見した(Xu, 2022).次に，PTPN20KOを遺伝子組み換えによりアミロイド変性を促進させたAPP ノックインマウス（KI）と交配させ，脈絡叢Na-K-Cl共輸送体リン酸化修飾による脳内高分子蛋白排泄能効果を評価する疾患モデルを作製した。今後，認知行動実験(オープンフィールド，高架十字テスト，Y-迷路試験，モリス水迷路試験)を評価し，Aβ凝集体の代替として15nmの金ナノ粒子を用いて取り込みを観察し老廃物排泄機構を可視化していく．現在，脳脊髄液によるクリアランスに対する疾患修飾治療薬はなく，高齢者の認知症治療としての開発が望まれている.脳内のイオン共輸送体の修飾により，グリンパティックシステムを再活性させ，神経毒性蛋白排除を促進することで，老人性疾患病態・治療研究センターの研究方針に沿った認知症予防に革新的な治療法が開発できると考える.

During the operation, you can get rid of the old material, remove the liquid, wash the liquid in between, and pay close attention to the waste water. You may need to know that the machine can block the symptoms of idiopathic dyspnea, dyspnea, atypical dyspnea, dyspnea, neuropathic disorder, neuropathic disorder, neurotoxicity, high molecular protein excretion machine, hypothalamus, hypothalamus, histopathology, hypothyroidism, hypothyroidism, histopathology, hypothyroidism, histopathology, hypothyroidism, hypothyroidism, hypothyroidism. In this study, we analyzed the H-Tx syndrome (KO) of congenital hydrophobias (KO), and analyzed the results of the extraction of Ptpn20. The results of clinical observation of chronic hydrophobias and chronic hydrophobias were reported in this paper. The results showed that the Na-K-Cl was used to promote the long-term promotion of acidification, and to increase the concentration of spinal fluid. The stagnation caused by stagnation, and the symptoms of chronic hydroponics were reported (Xu, 2022). In the second place, the PTPN20KO gene subgroup is responsible for the promotion of mating in the APP gene. The Na-K-Cl co-transporter is acidified and modifies the excretion of high molecular protein in the body. From now on, we will know that in the future, we will be able to monitor the excretion mechanism of old materials through the use of 15nm particles instead of high-rise cross, Y-lost, Y-lost, and water-lost. Now, the chiropractic liquid can be used to cure the disease. People with advanced age have no knowledge of the treatment of the disease. They are looking forward to the treatment. The internal drug delivery system is used to repair the disease, to reactivate the drug, to eliminate the toxic protein and to promote the development of the disease. The study on the treatment of diseases of the elderly has been conducted along the clinical practice of prevention and treatment.

项目成果

期刊论文数量（61）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

特発性正常圧水頭症治療としてシャントシステムに何を期待するのか？

对于特发性正常压力脑积水的分流系统的治疗，我们可以期待什么？

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamakawa S;Mae T;Ogasawara I;Hirose T;Konda S;Nakata K.;河野正典;中島　円
通讯作者：
中島　円

認知機能障害を有する特発性正常圧水頭症患者に対するシャント治療介入短期効果予測

分流治疗干预对伴认知障碍的特发性常压脑积水患者的短期效果预测

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田渉;尾崎吉郎;重坂実;石井睦康;田中晶大;西澤徹;安室秀樹;孫瑛洙;野村昌作;李一;吉村晋一;中山健太郎;中島　円
通讯作者：
中島　円

iNPH: ガイドラインに沿った診断の現状と課題

iNPH：根据指南诊断的现状和挑战

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kuniaki Ikeda ;Shuhei Otsuki;Nobuhiro Okuno;Shunsuke Sezaki;Kosuke Nakagawa;Yuki Miyamoto;Yoshinori Okamoto;Hitoshi Wakama;Tomohiro Okayoshi ;Masashi Neo;岩永康秀;中島　円
通讯作者：
中島　円

“改善する認知症” 特発性正常圧水頭症（iNPH）を見落とさない為の最新EBMを知る～iNPHガイドライン第3版改定のポイントとStroop Test アプリケーションの有用性～.

“改善痴呆症” 了解最新的 EBM，避免忽视特发性正常压力脑积水 (iNPH) - iNPH 指南第三版修订的要点以及 Stroop 测试应用程序的实用性。