ドーパミン作動神経下行性疼痛抑制系は運動療法による鎮痛機序に寄与するか

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慢性疼痛患者に対する運動療法による鎮痛（Excise-induced hypoalgesia: EIH）のメカニズムに関して、未だ不明な点が多い。本研究ではEIHのメカニズムには脳内メカニズムのみならず、視床下部A11から脊髄後角細胞に投射しているドーパミン作動神経系による下行性疼痛抑制系が関連してるという仮説のもと、脊髄後角細胞にターゲットに解析を行った。昨年度は神経障害性疼痛モデルとしてSpared nerve injury (SNI)モデルを導入し、このモデル処置を行ったラット群にランホイールを用いた自由運動が出来る環境下での飼育を行った。このラット群から摘出作成した脊髄スライスにホールセルパッチクランプ法を適用した。記録膜電位を-70mVに固定し、脊髄後角ニューロンから各ドーパミン受容体作動薬による膜電位の変化を解析した。その結果、ドーパミンによる細胞膜の過分極をしめす細胞は約30%、 脱分極を示したのは約40％であり、D2受容体選択的作動薬であるQuinpiloleでは過分極を示す細胞は25％で脱分極を示したのは約40％であった。一方、D1受容体選択的作動薬であるSKF38393では過分極を示す細胞は約10％に対し、脱分極を示したのは約90％であった。本年度は、さらにSNIモデルラット運動群の脊髄スライスにドーパミンおよび各ドーパミン受容体作動薬を灌流投与した際の脊髄後角細胞の興奮性シナプス後電流(spontaneous excitatory postsynaptic current：sEPSC)の頻度・振幅の変化も解析したが各群間において有意な変化を認めるに至らなかった。