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滑膜下結合組織の線維化機構に着眼した透析患者における手根管症候群発症機序の解明

以滑膜下结缔组织纤维化机制阐明透析患者腕管综合征的发病机制

基本信息

批准号：
20K09487
负责人：
小沼賢治
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

手根管症候群 (CTS) は、長期血液透析 (HD)患者で頻繁に併発することが知られているが、HD患者にCTS がどのような機序で発生するかは不明である。近年、滑膜下結合組織の線維化が特発性CTSの病態に関与することが報告されている。一方、V型コラーゲン遺伝子の非翻訳領域におけるバリアントは特発性CTSの病態に関与する可能性が示唆されている。本年度は透析CTS患者におけるV型コラーゲンの発現とその制御因子を検討した。CTS 患者 67 人 (非 HD 49 人、HD 18 人) から手根管解放術中に SSCT 検体を採取した。qPCRを用いてV型コラーゲン遺伝子の発現を検討した。コンゴレッド染色を用いてSSCTにおけるアミロイド沈着を評価した。また、β2ミクログロブリン（B2-MG）によるコラーゲン発現の制御を調べるために、10μg/mlのB2-MGの非存在下（コントロール）または存在下でSSCT細胞を刺激した。SSCTにおけるHD 群は、非 HD 群と比較して、COL5A1 レベルの有意な上昇を示した（P=0.027)。HD群のSSCTでは約6割にアミロイド沈着が認められた。B2-MGの存在下でCOL5A1の発現レベルが有意に上昇した(P=0.013)。V型コラーゲンは皮膚、肺など様々な組織、臓器における線維化に関与することが報告されている。本研究結果からアミロイドが沈着に伴うV型コラーゲン産生増加がSSCTの線維化を引き起こす可能性が示唆された。

Hand root tube syndrome (CTS) はで, long-term hemodialysis (HD) patients and frequent に発することが know られているが, HD patients に CTS がどのような machine sequence で発 raw するかは unknown である. In recent years, reports on the <s:1> pathological に of が specialized CTS in subsynovial junction tissue and するとがとがされてされてるる. Side, v-shaped コラーゲン heritage 伝の non son turn 訳 field におけるバリアントは発 sex especially CTS の pathological に masato and すがる possibility in stopping されている. In this year, における type V コラ <s:1> ゲゲゲ <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> control factor を検 attacks on たた in patients with CTS undergoing <s:1> dialysis. In 67 patients with CTS (49 non-HD and 18 HD), をら hand root canal liberation surgery was performed on に SSCT 検 body を and <s:1> た. qPCRを uses the <s:1> て v-type コラゲゲ <s:1> 伝 particle to detect を検 and た. コンゴレッド dyeing を with いて SSCT におけるアミロイド shen the を review 価した. また, beta 2 ミクログロブリン (B2 - MG) によるコラーゲン発 is の suppression を adjustable べるために, 10 mu g/ml の B2 - MG の the presence (コントロール) または presence で SSCT を cells stimulate した. SSCT におけるは HD group, comparison of the HD group として, COL5A1 レベルの intentionally な rise を shown した (P = 0.027). The HD group <s:1> SSCTでで approximately 6 cuts にアロロドド is attached to が recognition められた. In the presence of B2-MG <s:1>, でCOL5A1 <e:1> occurs レベがが intentionally に increases たた(P=0.013). V コラーゲンは skin, lung など others 々な organization and viscera における line dimensions に masato and することが report されている. This study からアミロイドが shen the に with う v-shaped コラーゲン produce raised plus が SSCT の line dimensions を lead き up こがす possibility in stopping された.