滑膜下結合組織の線維化機構に着眼した透析患者における手根管症候群発症機序の解明

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手根管症候群 (CTS) は、長期血液透析 (HD)患者で頻繁に併発することが知られているが、HD患者にCTS がどのような機序で発生するかは不明である。近年、滑膜下結合組織の線維化が特発性CTSの病態に関与することが報告されている。一方、V型コラーゲン遺伝子の非翻訳領域におけるバリアントは特発性CTSの病態に関与する可能性が示唆されている。本年度は透析CTS患者におけるV型コラーゲンの発現とその制御因子を検討した。CTS 患者 67 人 (非 HD 49 人、HD 18 人) から手根管解放術中に SSCT 検体を採取した。qPCRを用いてV型コラーゲン遺伝子の発現を検討した。 コンゴレッド染色を用いてSSCTにおけるアミロイド沈着を評価した。また、β2ミクログロブリン（B2-MG）によるコラーゲン発現の制御を調べるために、10μg/mlのB2-MGの非存在下（コントロール）または存在下でSSCT細胞を刺激した。SSCTにおけるHD 群は、非 HD 群と比較して、COL5A1 レベルの有意な上昇を示した （P=0.027)。HD群のSSCTでは約6割にアミロイド沈着が認められた。B2-MGの存在下でCOL5A1の発現レベルが有意に上昇した(P=0.013)。V型コラーゲンは皮膚、肺など様々な組織、臓器における線維化に関与することが報告されている。本研究結果からアミロイドが沈着に伴うV型コラーゲン産生増加がSSCTの線維化を引き起こす可能性が示唆された。