腎細胞癌における脂肪由来幹細胞の役割の解明と新たな治療戦略の開発

阐明脂肪干细胞在肾细胞癌中的作用并开发新的治疗策略

• 批准号: 20K09553
• 负责人: 沼倉 一幸
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09553/
• 关键词: 腎細胞癌; 脂肪由来幹細胞; βカテニン; PI-3K; 腫瘍微小環境; drug repositioning

脂肪由来幹細胞（A-MSC）は、脂肪細胞、軟骨芽細胞、骨芽細胞に分化する多能性を有することが確認された。腎細胞癌周囲脂肪由来幹細胞（RCC-MSC）は、ドナー腎周囲脂肪由来幹細胞（Donor-MSC）と比較して、Hes1、Hey1、TwistのmRNAが多く、β-cateninのタンパク質が多く、phospho-Akt (Ser473), phospho-p38 MAPKのタンパク質が少なかった。これらの結果から、RCC-MSCはDonor-MSCと比較して、幹細胞性が低下していることが示唆された。この知見は、アルデヒド脱水素酵素酵素活性（ALDH）アッセイでも、RCC-MSCはDonor-MSCに比べてALDH陽性細胞が少なかったことから確認された。次に、腎細胞癌（RCC）細胞株との共培養により、細胞機能の解析を行った。RCC-MSCを用いた場合、MSCを用いない場合に比べ、移動した腫瘍細胞の数が有意に多かった。RCC細胞株の分子経路のスクリーニングの結果、ウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（uPA）のmRNA発現量は、MSCを使用しない場合よりもRCC-MSCを使用した場合の方が高いことがわかった。RCC手術標本において、腎周囲間質組織のβカテニンのIHC染色では、腫瘍の攻撃性に関連する高い陽性スコアが示された。

Adipose-derived stem cells (A-MSC) have been identified as pluripotent cells for differentiation into adipocytes, chondroblasts, and osteoblasts. Renal cell carcinoma perirenal adipose derived stem cells (RCC-MSC) are characterized by high levels of Hes1, Hey1, Twist mRNA, high levels of β-catenin, phospho-Akt (Ser473), phospho-p38 MAPK mRNA. RCC-MSC is the result of a decrease in stem cell activity compared to Donor-MSC. The results showed that RCC-MSC was less likely to produce ALDH than RCC-MSC. Co-culture of secondary renal cell carcinoma (RCC) cell lines and analysis of cell function RCC-MSC is used in different situations, and the number of mobile tumor cells is intentionally increased. The results of the molecular pathway analysis of RCC cell lines show that the expression of mRNA in RCC cell lines is higher than that in MSC cells. IHC staining of RCC tissue and perirenal interstitial tissue showed high positive correlation with tumor aggressiveness.

项目成果

Effect of Levofloxacin on the Efficacy and Adverse Events in Intravesical Bacillus Calmette-Guerin Treatment for Bladder Cancer: Results of a Randomized, Prospective, Multicenter Study

左氧氟沙星对膀胱内卡介苗治疗膀胱癌的疗效和不良事件的影响：随机、前瞻性、多中心研究的结果

• DOI: 10.1016/j.euf.2022.06.002
• 发表时间: 2022
• 期刊: European Urology Focus
• 影响因子: 5.4
• 作者: Numakura Kazuyuki;Kobayashi Mizuki;Ishida Toshiya;et al.
• 通讯作者: et al.

Cancer-associated adipose-derived mesenchymal stem cells promote migration and invasion in kidney cancer

癌症相关脂肪间充质干细胞促进肾癌的迁移和侵袭

• 发表时间: 2022
• 作者: Kimura Shingo;Kawamorita Naoki;Kikuchi Yoku;Shindo Tomohiko;Ishizuka Yuichi;Satake Yoichi;Sato Takuma;Izumi Hideaki;Yamashita Shinichi;Yasuda Satoshi;Shimokawa Hiroaki;Ito Akihiro;Yumina Muto
• 通讯作者: Yumina Muto

Robotic-assisted laparoscopic partial nephrectomy for renal cell carcinoma in horseshoe kidney: a hybrid technique with conventional laparoscopic surgery

• DOI: 10.1007/s13691-020-00420-8
• 发表时间: 2020-06-04
• 期刊: INTERNATIONAL CANCER CONFERENCE JOURNAL
• 影响因子: 0.7
• 作者: Numakura，Kazuyuki;Muto，Yumina;Habuchi，Tomonori
• 通讯作者: Habuchi，Tomonori