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予後不良HPV関連中咽頭癌の浸潤・転移機構を解明し新たな治療標的とする

阐明HPV相关预后不良口咽癌的侵袭转移机制，创造新的治疗靶点

基本信息

批准号：
20K09759
负责人：
室野重之
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K09759/
关键词：
ヒトパピローマウイルス中咽頭癌転移上皮間葉転換 HPV 浸潤・転移

项目摘要

検証I「HPV非関連中咽頭癌、matted nodesなしのHPV関連中咽頭癌、matted nodesありのHPV関連中咽頭癌の3群において浸潤・転移に関わる因子の発現を網羅的に解析し、群間での違いを明らかにする。」本研究年度も解析対象となる症例を選定するに終わり、マイクロアレイによるmRNAレベルでの網羅的検討は実施できなかった。検証II「HPV遺伝子発現の違いがこれらの浸潤・転移に関わる因子の発現に及ぼす影響を明らかにする。」同様に本研究年度もHPV各遺伝子の発現をリアルタイム PCRで検証するには至らなかった。検証III「検証 IIで得られた結果に該当するHPV遺伝子発現プラスミドを作成し、培養細胞を用いて浸潤・転移に関わる因子への影響を検証し、そのシグナル伝達路を解明する。」検証IIの結果も参考にしなければならないが、HPV遺伝子のうちHPV E5を候補としており、HPV E5蛋白発現プラスミドを作成している。これまで EBV LMP1の形質導入により上皮間葉転換を確認できたヒト気道上皮細胞へHPV E5発現プラスミドの形質導入を試みたが、適切に実施できていない。検証IV「HPV遺伝子発現の抑制、あるいはシグナル伝達路の阻害により浸潤・転移を抑えられるかについても明らかにする。」本研究年度も、検証IIIの成果が得られおらず、本検証については実施できていない。

Evidence I "Analysis of the occurrence of factors related to invasion and migration in three groups of HPV-unrelated pharyngeal cancer, matted nodes and HPV-related pharyngeal cancer, matted nodes and HPV-related pharyngeal cancer." This study analyzed the results of the study on the selection of patients and their mRNA expression. Evidence II: "HPV DNA Detection and Infection Related Factors" In the same study year, the detection of HPV genes was detected by PCR. Demonstration III: "Demonstration II: The results obtained in this study demonstrate that HPV gene expression pathways are established, factors associated with cell infiltration and migration in culture are identified, and pathways for HPV gene expression are clarified." The results of the test II are as follows: HPV E5 candidate, HPV E5 protein production candidate, HPV E5 candidate, HPV E5 protein production candidate This results in confirmation of EBV LMP1 gene expression in epithelial cells and HPV E5 gene expression in epithelial cells. Evidence IV: "Inhibition of HPV gene development, inhibition of invasion, inhibition of migration, and inhibition of transmission." The results of this study were achieved in the first year and in the third year of this study.